Мочевая кислота в крови норма у ребенка

Повышенная мочевая кислота в крови: норма, почему повышается или понижается ее уровень, что делать

Мочевая кислота – это конечный продукт реакций превращения пуриновых оснований, составляющих основу нуклеотидов ДНК и РНК, синтезируемый в основном печенью и выводимый почками. Представляет собой гетероциклическое соединение углерода, кислорода, азота и водорода.

Уровень мочевой кислоты, определяемый по биохимическому анализу крови, говорит о состоянии здоровья. Сдвиги содержания данного продукта обмена в крови как в сторону повышения, как и в сторону понижения, зависят от двух процессов: образования кислоты в печени и времени выведения ее почками, которые могут изменятся вследствие различных патологий.

Норма мочевой кислоты

 Как сдается анализ

Данного рода анализ назначается как для оценки состояния здоровья в ходе диспансеризации, так и при наличии определенных заболеваний, про которых указанный показатель может повышаться (сахарный диабет, заболевания ССС, подагра и др.).

Подготовка к исследованию заключается в воздержании от приема пищи в течение восьми часов, т.е. на забор крови пациент приходит натощак. Желательно сдавать анализ до приема каких-либо препаратов (антигипертензивных и т.д.). За 1-2 дня до анализа необходимо полностью исключить алкоголь, не увлекаться пищей, богатой белками и пуринами, а также избегать физических перегрузок.

Для исследования берется венозная кровь – показатель определяется в сыворотке крови. Как правило, результат будет готов в течение 1 суток.

Причины повышенной мочевой кислоты

Артериальная гипертензия

Уже при 2 стадии АГ наблюдается повышение мочевой кислоты. Гиперурикемия приводит к повреждению почек, способствуя прогрессированию основного заболевания (см. обзор препаратов от повышенного давления). На фоне гипотензивной терапии уровень мочевой кислоты может прийти к норме без специфической терапии. Если же такой динамики не наблюдается, рекомендовано соблюдение специальной диеты (см. ниже) и увеличение физической активности, с дальнейшей терапией гиперурикемии.

Подагра

Когда мочевая кислота повышена при подагре, причины заключаются в чрезмерном образовании пуриновых оснований. При подагре более всего страдают почки с постепенным формированием почечной недостаточности, а также суставы, однако изменения в них не так активны. Степень патологических изменений коррелирует с уровнем мочевой кислоты – чем он выше, тем значительнее поражены почки. Помимо этого, гиперурикемия способствует развитию и прогрессированию атеросклероза, поражению артериальной стенки, вследствие чего люди с подагрой более подвержены сердечно-сосудистым патологиям.

Болезни эндокринных органов: акромегалия, гипопаратиреоз, сахарный диабет.

При гипопаратиреозе еще одним характерным показателем крови является повышенный кальций, мобилизованный из костей.

Высокий уровень сахара крови и гиперинсулярных гормонов при сахарном диабете приводит к патологическому изменению многих видов обмена, включая и разрушение ядерного материала клеток, приводящего к вторичному повышения уровня мочевой кислоты вне зависимости от функции почек.

Акромегалия вызывается избыточным синтезированием соматотропного гормона и проявляется непропорциональным увеличением частей тела. Патология сопровождается нарушением обмена пуриновых нуклеотидов и, соответственно, гиперурикемией.

Ожирение

Повышенный вес часто сопровождает и подагру, и сахарный диабет, и гипертензию. Существует понятие метаболического синдрома, особо актуального в последние десятилетия: ожирение + артериальная гипертензия + сахарный диабет. Каждая из данных патологий способствует гиперурикемии.

Повышенный уровень липопротеинов и холестерина

Частым предшественником явных клинических проявлений подагры и ГА является бессимптомное повышение этих двух компонентов липидограммы. Атеросклеротическое изменение артерий, относящихся к различным сосудистым бассейнам. Мочевая кислота ускоряет окислительные реакции липопротеидов низкой плотности и липидную пероксигенацию. Создаваемый таким образом оксидантный стресс способствует прогрессированию атеросклероза. Помимо этого, мочевая кислота вовлекается в агрегацию и адгезию тромбоцитов, повышая риск коронарного тромбоза.

Заболевания почек, мочекаменная болезнь

Мочевая кислота является камнеобразующим веществом и способствует образованию камней в почках. Пониженное выделение почками мочевой кислоты при ряде патологий: поликистозе почек, почечной недостаточности, нефропатии на фоне отравления свинцом, ацидозе и токсикозе беременных.

Болезни крови

В данном случае, помимо распада компонентов крови, имеет место и распад компонентов тканей с повышением уровня пуриновых оснований. Гиперурикемия характерна для полицитемии, лейкозов, В12-дефицитной анемии, врожденных и приобретенных гемолитических анемиях.

Бессимптомное повышение уровня мочевой кислоты

У каждого пятого жителя России и Беларуси наблюдается повышенный уровень данного продукта обмена в крови без клинической патологии. На основании ряда эпидемиологических и проспективных исследований такое состояние рассматривается как независимый, мощный и модифицируемый фактор риска ССС и последующей смертности.

Прочие патологии

• Заболевания, которые протекают с массивным распадом тканей, например, ожоговый шок. На фоне почечной недостаточности увеличивается время выведения продукта обмена почками.
• Синдром Леша-Найхана, генетическое заболевание, в результате которого в организме накапливаются пурины. Помимо гиперурикемии, обнаруживается повышенный уровень кислоты и в моче.
• Синдром Дауна на фоне нарушения пуринового обмена.
• Эректильная дисфункция. Повышение уровня продукта пуринового обмена в крови в 6 раз увеличивает риск развития эректильной дисфункции.

Неспецифические факторы, приводящие к гиперурикемии

• Применение ряда лекарственных средств -Фуросемид, Аспирин, Фенотиазины, Теофиллин, Адреналин и др.
• Рацион, богатый пуриновыми основаниями. Известно, что второе название подагры – болезнь аристократов с избытком мяса, рыбы, красного вина, субпродуктов в пищевом рационе, т.е. продуктов, содержащих большое количество пуринов.
• Прием алкоголя, особенно пива и красных вин, богатых пуринами. Помимо этого, алкоголь негативно влияет на функцию почек и печени, что также способствует гиперурикемии.
• Длительные диеты, в результате которых происходит нарушение выделительной функции почек.
• Чрезмерная физическая нагрузка приводит к гиперурикемии за счет повышенного расхода белка, т.е. его распада.

Симптомы при повышенном уровне анализа

Когда повышается мочевая кислота в крови, симптомы данного состояния всегда специфичны в зависимости от первопричинной патологии, однако существуют и характерные проявления, которые позволяют заподозрить гиперурикемию:

• У взрослых:
  • Зубные камни
  • Повышенная утомляемость
  • Хроническая усталость
  • Специфические симптомы, связанные с основной патологией
• У детей: ярко красные пятна диатеза на руках и щеках.

Положительное действие гиперурикемии

Парадоксально, но высокий уровень пуринового продукта обмена в крови, по мнению ряда исследователей, благоприятно влияет на организм и позволяет корректировать некоторые патологические состояния:

• Многочисленные исследования 60-70 гг. подтвердили более высокий уровень интеллекта и быстроты реакции у пациентов с острой гиперурикемией. По химическому строению кислота схожа с триметилированным ксантин кофеином, вследствие этого, как считается, способна повышать работоспособность.
• Повышенный уровень кислоты способствует продлению жизни, действуя как антиоксидант, блокирующий пероксинитрит, супероксид и окислительные реакции, катализируемые железом. Переливание мочевой кислоты усиливает антиоксидантную активность сыворотки крови и улучшает функцию эндотелия.
• Мочевая кислота – это сильнейший нейропротектор, ингибитор нейровоспаления и нейродегенерации, уменьшая риск болезни Паркинсона и болезни Альцгеймера.

Однако, такое положительное влияние отмечается при остром повышении кислоты в крови. Хроническая гиперурикемия приводит к дисфункции эндотелия и способствует развитию окислительного процесса.

Что делать при повышенном результате анализа

Обнаружение повышенного уровня мочевой кислоты в крови – это первый шаг для последующей диагностики, чтобы установить первопричину такого состояния. Основополагающим является лечение основной патологии с параллельным лечением гиперурикемии.

• Диета при повышенной мочевой кислоте включает уменьшение доли белковых продуктов в рационе: мясо, мясные консервы и бульоны, копчености, сельдь, анчоусы, сардины, кофе, шоколад, бобовые, грибы, бананы, алкоголь с одновременным увеличением доли фруктов и овощей, кисломолочных продуктов, яиц, круп, злаков. Рекомендованы отвары шиповника и отрубей.
• Борьба с лишним весом. Часто при нормализации веса гиперурикемия проходит без специфического лечения.
• Увеличение ежесуточного питьевого режима до 2-3 литров. Можно пить чистую воду либо разбавленные наполовину с водой фруктовые, овощные соки, морсы.

Медикаментозная терапия

Все препараты применяются строго по назначению врача и под его контролем с регулярными измерениями содержания кислоты в крови и моче (см. лекарства от подагры).

Диуретики

Ускоряют выведение кислоты организмом с мочой. Поскольку некоторые из них увеличивают концентрацию мочевой кислоты в крови, а также противопоказаны при ряде патологий (подагра и другие), назначение препаратов из этой группы строго индивидуально и осуществляется коротким курсом с контролем показателей крови и мочи.

Аллопуринол

Тормозит синтез мочевой кислоты в печени путем ингибирования фермента ксантиноксидазы. Лечение длительное (2-3 месяца), требует безукоризненного соблюдения кратности приема. Аналоги — Милурит, Зилорик, Фолиган, Аллопур, Принол, Апурин, Атизурил, Готикур, Уридозид, Ксантурат, Уриприм.

Бензобромарон

Препарат, оказывающий влияние на функцию почек. Оказывает урикозурическое действие, тормозя всасывание кислоты в проксимальных почечных канальцах, а также ингибируя ферменты, участвующие в синтезе пуринов. Аналоги — Хипурик, Нормурат, Дезурик, Эксурат, Азабромарон, Максурик, Урикозурик, Уринорм.

Сульфинпиразон

Усиливает выделение кислоты через мочевыделительную систему, особенно в начальной стадии лечения подагры. Аналоги — Антуридин, Пирокард, Энтуран, Сульфазон, Сульфизон.

Этамид

Тормозит обратное всасывание мочевой кислоты в канальцах почках, тем самым уменьшая ее концентрацию в крови.

Народные средства

Эффективны отвары березовых почек, крапивы и брусничного листа, которые следует принимать по 1 стакану дважды в день в течение месяца.

Пониженная мочевая кислота – патологические причины

• Наследственный дефицит ксантиноксидазы, при котором не образуется мочевая кислота и выводится почками в виде промежуточного продукта обмена – ксантина. Ксантин выводится не полностью, частично откладываясь в скелетных мышцах и почках.
• Наследственная недостаточность пурин нуклеозид фосфорилазы – заболевание, при котором не образуются пуриновые основания.
• Приобретенный недостаток ксантиноксидзы, связанный с приемом аллопуринола и заболеваниями печени.
• Почечная гипоурикемия на фоне мутации генов URAT1 и GLUT9, управляющих белками, отвечающими за обратное всасывание кислоты в проксимальных почечных канальцах.
• Увеличение объема внеклеточной жидкости при больших дозах внутривенно вливаемых препаратов, а также на фоне полидипсии — сильной жажды.
• Церебральный синдром, при котором наблюдается гипонатриемия, приводящая и к гиперурикемии.
• Парентеральное питание — специфическое питание направлено на поддержание жизнедеятельности и, естественно, не содержит пуринов.
• ВИЧ-инфекция, при которой дефицит мочевой кислоты возникает на фоне поражения головного мозга.
• Онкологические заболевания на фоне дефицита белка и пуриновых оснований.
• Энтероколиты вследствие нарушения всасывания белка кишечным эпителием.
• При беременности на ранних сроках, когда увеличивается общий объем циркулирующей крови, и мочевая кислота разбавляется увеличенным объемом водной части крови.

Неспецифические факторы, приводящие к гипоурикемии

• Низкопуриновая диета с ограничением мяса, рыбы. Данная ситуация может наблюдаться у малообеспеченных людей или тех, кто преднамеренно соблюдает подобные ограничения.
• Злоупотребление чаем и кофе, которые оказывают мочегонный эффект и способствуют выведению кислоты из организма.
• Прием препаратов: лозартана, из групп салицилатов, гормонов эстрогенов, триметоприма, глюкозы и др.

Симптомы пониженного уровня мочевой кислоты

• Потеря кожной чувствительности;
• Нарушение зрения, падение слуха;
• Астения — перепады настроения, слезливость, повышенная утомляемость, неуверенность, ухудшение памяти;
• В тяжелых случаях – параличи с возможным летальным исходом вследствие удушья, рассеянный склероз с множественным поражением нервной ткани.

Как повысить мочевую кислоту

После выяснения причин состояния и исключения серьезных патологий можно повысить данный показать крови, нормализовав потребление белка. В ежедневном рационе из расчета 1 г белка на 1 кг веса у женщин, 1,7-2,5 г белка на кг веса у мужчин и не менее 1,5 г белка на кг массы тела у детей.

Тест на мочевую кислоту (анализ крови)

Анализ крови на мочевую кислоту, также известный как измерение мочевой кислоты в сыворотке, определяет, сколько мочевой кислоты присутствует в вашей крови. Тест может помочь определить, насколько хорошо ваше тело вырабатывает и выводит мочевую кислоту.

Мочевая кислота - это химическое вещество, которое вырабатывается при расщеплении в организме продуктов, содержащих органические соединения, называемые пуринами. К продуктам и напиткам с высоким содержанием пуринов относятся:

• печень
• анчоусы
• скумбрия
• сушеные бобы
• пиво
• вино

Пурины также образуются в результате естественного процесса распада клеток в организме.

Большая часть мочевой кислоты растворяется в крови, фильтруется через почки и выводится с мочой. Иногда организм производит слишком много мочевой кислоты или не отфильтровывает ее.

Гиперурикемия - это заболевание, которое возникает, когда в вашем организме слишком много мочевой кислоты.

Высокий уровень мочевой кислоты связан с подагрой. Подагра - это форма артрита, которая вызывает опухание суставов, особенно стоп и больших пальцев ног.

Другая причина гиперурикемии - повышенная гибель клеток из-за рака или лечения рака.Это может привести к накоплению мочевой кислоты в организме.

Также возможно, что в вашей крови слишком мало мочевой кислоты, что является симптомом заболевания печени или почек.

Слишком мало мочевой кислоты может быть симптомом синдрома Фанкони, заболевания почечных канальцев, которое препятствует всасыванию таких веществ, как глюкоза и мочевая кислота. Затем эти вещества выводятся с мочой.

Чаще всего тест используется для:

Тест на мочевую кислоту может потребоваться, если:

• у вас есть боль в суставах или отек, которые могут быть связаны с подагрой
• вы сейчас проходите химиотерапию
• вы собирается начать химиотерапию
• у вас частые камни в почках
• вам ставили диагноз подагры в прошлом

Другой вариант анализа мочевой кислоты - это анализ мочи в течение 24 часов.Иногда ваш врач порекомендует и то, и другое для подтверждения диагноза.

Следующие элементы могут повлиять на результаты анализа мочевой кислоты:

• алкоголь
• определенные лекарства, такие как аспирин (буферин) и ибупрофен (мотрин IB)
• высокий уровень витамина C
• красители, используемые в рентгеновских исследованиях

Сообщите своему врачу о любых лекарствах или добавках, отпускаемых по рецепту или без рецепта, которые вы принимаете.

Возможно, вам придется поститься (воздержаться от еды и питья) в течение 4 часов перед обследованием.

Процесс получения образца крови для анализа называется венепункцией.

Ваш врач или другой поставщик медицинских услуг берет кровь из вены, обычно из вашей внутренней стороны локтя или тыльной стороны руки.

Сначала стерилизуют участок антисептиком. Затем они оборачивают вашу руку резинкой, чтобы кровь могла заполнить вены.

Затем они вводят иглу в вашу вену. Кровь собирается в прилагаемый флакон. После сбора крови врач развяжет пластиковую ленту и извлечет иглу из вены.

Наконец, они надавят на место введения иглы и при необходимости перевяжут его.

Для младенцев и маленьких детей врач может сделать небольшой разрез на руке и использовать тест-полоску или предметное стекло для взятия небольшого образца крови. Затем они очистят область и при необходимости наложат повязку.

После сбора кровь отправляется в лабораторию для анализа.

Уровни мочевой кислоты могут варьироваться в зависимости от пола. Нормальные значения составляют от 1,5 до 6,0 миллиграммов / децилитр (мг / дл) для женщин и 2.От 5 до 7,0 мг / дл для мужчин. Однако значения могут отличаться в зависимости от лаборатории, проводящей тестирование.

Низкий уровень мочевой кислоты встречается реже, чем высокий уровень, и не так опасен для здоровья.

Гипергликемия определяется как уровень мочевой кислоты в крови выше 6,0 мг / дл у женщин и выше 7,0 мг / дл у мужчин. По данным Американского колледжа ревматологии (ACR), ваш целевой уровень мочевой кислоты должен быть менее 6,0 мг / дл, если у вас подагра.

Высокий уровень мочевой кислоты в крови обычно указывает на то, что ваш организм вырабатывает слишком много мочевой кислоты или что ваши почки не выводят из организма достаточно мочевой кислоты.Наличие рака или лечение от рака также может повысить уровень мочевой кислоты.

Высокий уровень мочевой кислоты в крови может также указывать на множество других причин, в том числе:

• диабет
• подагра, которая включает повторяющиеся приступы острого артрита
• химиотерапия
• заболевания костного мозга, такие как лейкемия
• a диета с высоким содержанием пуринов
• гипопаратиреоз, то есть снижение функции паращитовидных желез
• заболевания почек, такие как острая почечная недостаточность
• камни в почках
• множественная миелома, рак плазматических клеток в костном мозге
• метастазирующий рак , который является раком, который распространяется из своего исходного места

Анализ мочевой кислоты в крови не считается окончательным тестом на подагру.Только проверка суставной жидкости человека на урат натрия может окончательно подтвердить наличие подагры.

Тем не менее, ваш врач может сделать обоснованное предположение на основе высокого уровня в крови и симптомов подагры.

Также возможно иметь высокий уровень мочевой кислоты без симптомов подагры. Это называется бессимптомной гиперурикемией.

Низкий уровень мочевой кислоты в крови может указывать на:

Забор крови является обычным и очень безопасным. Риски, связанные с анализом крови на мочевую кислоту, такие же, как и при любом заборе крови.Анализы крови на мочевую кислоту могут вызвать:

• боль или дискомфорт в месте прокола
• кровотечение
• обморок или головокружение
• скопление крови под кожей, например гематому или синяк
• инфекцию в месте прокола

Если у вас сильное кровотечение, которое не прекращается после анализа крови, обратитесь за неотложной медицинской помощью. Однако это редкое явление, как и другие отмеченные здесь осложнения.

Результаты анализа крови на мочевую кислоту могут помочь определить, какое лечение подходит.В некоторых случаях лечение может не потребоваться.

Если ваш врач диагностирует у вас подагру, лечение может включать прием лекарств для уменьшения боли и отека.

Также могут помочь изменения в диете для сокращения пуринов. Изменение диеты также может принести пользу, если у вас хронические камни в почках из мочевой кислоты.

Если вы проходите различные курсы химиотерапии, вам может потребоваться частый мониторинг анализа крови, чтобы убедиться, что уровень мочевой кислоты не становится слишком высоким.

Настоящие знания и направления на будущее

Последние данные свидетельствуют о том, что гиперурикемия является важным заболеванием у детей и подростков, особенно в связи с неинфекционными заболеваниями. Этот обзор призван обобщить наше текущее понимание этого состояния у педиатрических пациентов. Анализ контрольных значений мочевой кислоты в сыворотке здорового населения показывает, что они постепенно увеличиваются с возрастом до подросткового возраста, причем различия между полами возникают примерно в 12-летнем возрасте.Эту информацию следует принимать во внимание при определении гиперурикемии в исследованиях. Подагра крайне редко встречается у детей и подростков, и у большинства больных подагрой есть какое-либо заболевание. Основными причинами гиперурикемии являются хронические состояния, включая синдром Дауна, метаболические или генетические заболевания и врожденные пороки сердца, а также острые состояния, включая гастроэнтерит, бронхиальную астму (гипоксию), злокачественные заболевания и побочные эффекты лекарств. Обсуждаются механизмы, лежащие в основе ассоциации между этими заболеваниями и гиперурикемией, а также недавняя генетическая информация.Ожирение является основной причиной гиперурикемии у здоровых детей и подростков. Ожирение часто сопровождается метаболическим синдромом; гиперурикемия у детей и подростков с ожирением связана с компонентами метаболического синдрома и неинфекционных заболеваний, включая гипертензию, инсулинорезистентность, дислипидемию и хроническое заболевание почек. Наконец, представлены стратегии лечения гиперурикемии, включая изменение образа жизни и прием лекарств.

1.Введение

Гиперурикемия - это лабораторное отклонение, часто наблюдаемое у детей и подростков. Однако из-за низкой диагностической ценности одной только мочевой кислоты в сыворотке (далее описываемой как «мочевая кислота») педиатры не могут адекватно учитывать уровни мочевой кислоты. Больше внимания на гиперурикемию у детей и подростков привлекло несколько недавних исследований, в которых сообщается о ее связи с ожирением и неинфекционными заболеваниями (НИЗ), особенно с сердечно-сосудистыми расстройствами.При поиске в литературе было найдено только два обзора гиперурикемии у детей и подростков [1, 2]. Хотя эти обзоры являются исчерпывающими и хорошо обобщенными, у них есть два основных недостатка. Во-первых, они не рассматривают адекватно связь между гиперурикемией и НИЗ. Во-вторых, недавние результаты генетических исследований гиперурикемии полностью не обсуждаются. Таким образом, данный обзор направлен на освещение этих тем и предлагает будущие направления исследований гиперурикемии у детей и подростков.

2. База данных

Статьи, опубликованные с 2000 по 2018 год, были найдены при поиске в Medline и Web of Science. Методология поиска состояла из контролируемого словаря, как в Национальной медицинской библиотеке MeSH, и ключевых слов мочевая кислота / гиперурикемия и ребенок / подросток. Обзоры и отчеты о случаях, опубликованные до 2000 г., включены, если они считаются особо важными.

3. Контрольные значения мочевой кислоты у детей и подростков

У взрослых мочевая кислота в сыворотке> 7.0 мг / дл широко используется в качестве определения гиперурикемии, учитывая растворимость мочевой кислоты [3, 4]. Однако уровень мочевой кислоты у детей и подростков меняется в процессе развития. Следовательно, для определения гиперурикемии у детей и подростков следует учитывать контрольные значения мочевой кислоты, связанные с возрастом и полом. Обобщая предыдущие отчеты, были идентифицированы следующие изменения уровней мочевой кислоты, хотя абсолютные значения мочевой кислоты незначительно различаются от отчета к отчету [1, 5-7].Уровень мочевой кислоты постепенно увеличивается от рождения до конца начальной школы. Впоследствии уровни резко повышаются у мужчин и немного у женщин, создавая значительную разницу между полами. Для справки, данные двух исследований [1, 6] представлены в таблице 1.

4. Состояния, вызывающие гиперурикемию

4.1. Подагра

Масштабные эпидемиологические исследования подагры у детей и подростков весьма ограничены.В исследовании с использованием данных Исследовательской базы данных общей практики Великобритании (1990–1999) Mikuls et al. сообщают, что заболеваемость подагрой у лиц младше 25 лет составляла 12 на 255 950 мужчин и 1 на 246 346 женщин [8]. В период с 2007 по 2015 год в Корее заболеваемость составляла от 2 до 3 на 100 000 человек в возрасте 0–9 лет и от 9 до 20 на 100 000 человек в возрасте 10–19 лет [9]. Наш общенациональный анкетный опрос педиатрических отделений выявил только семь случаев подагры у более чем 2 300 000 стационарных и амбулаторных пациентов в возрасте до 15 лет [10].Было обнаружено, что все пациенты с подагрой в нашем исследовании имели по крайней мере одно основное заболевание. Предыдущие сообщения о случаях показали, что подагра у детей и подростков была связана с сопутствующими заболеваниями, такими как синдром Дауна [11], болезнь накопления гликогена [12], трансплантация почки [13], лейкемия [14] и метилмалоновая ацидемия [15] (таблица 2).

4.2. Хроническое заболевание

4.2.1. Метаболические заболевания

Было показано, что аномалии метаболизма пурина или родственных соединений вызывают гиперурикемию в младенчестве или детстве [16, 17]. Эти отклонения включают в себя полный дефицит гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы (HGPRT) (синдром Леша-Найхана), частичный дефицит HGPRT (синдром Келли-Сигмиллера), дефицит аденинфосфорибозилтрансферазы (APRT), дефицит фосфорибозилпирофосфата и дефицит синтетической фосфорибозилпирофосфата (PRPPPP). .Наиболее частой причиной гиперурикемии является гиперпродукция мочевой кислоты [1, 17]. Некоторые пациенты с синдромом Леша – Найхана, синдромом Келли – Сигмиллера или гиперактивностью PRPP-синтетазы обнаруживают подагру в раннем детстве или подростковом возрасте [1]. Болезни накопления гликогена, особенно типы I, III, V и VII, также вызывают гиперурикемию. Считается, что напряжение мышц при этих заболеваниях приводит к ускоренной деградации пуриновых нуклеотидов в мышцах [1].

4.2.2. Синдром Дауна

Синдром Дауна, наблюдаемый примерно в одном случае на 800–1000 живорождений, является наиболее распространенной хромосомной аномалией.Связь между синдромом Дауна и гиперурикемией была описана довольно рано [18]. С тех пор несколько сообщений указали на более высокую распространенность гиперурикемии у пациентов с синдромом Дауна [19, 20]. В частности, Kashima et al. сообщают, что гиперурикемия при синдроме Дауна возникает в раннем младенчестве, в соответствии с их возрастными контрольными значениями [20]. Предполагается, что основной причиной этой связи являются повышенные уровни ферментов, метаболизирующих пурины [21], и факторы, связанные с образом жизни, такие как ожирение или низкая физическая активность [20].Недавно Garlet et al. представили гипотезу о том, что повышенный уровень мочевой кислоты является компенсаторной реакцией на окислительно-восстановительный дисбаланс, сопровождающий синдром Дауна [22].

4.2.3. Врожденные пороки сердца

Врожденные пороки сердца, особенно цианотические пороки сердца, часто связаны с гиперурикемией [6, 23]. Полицитемия, хроническая гипоксия и, как следствие, повышенный катаболизм пуринов, как предполагается, являются основными патогенетическими механизмами, лежащими в основе этой ассоциации [1].Родригес-Хемандес и др. недавно постулировали, что ИМТ, нарушение функции почек, цианоз и применение диуретиков являются факторами риска гиперурикемии у пациентов с врожденными пороками сердца [24].

4.2.4. Генетические заболевания

Семейная ювенильная гиперурикемическая нефропатия (FJHN) характеризуется ювенильным началом гиперурикемии, подагры и прогрессирующей нефропатии [25]. Hart et al. впервые определили, что мутация в гене уромодулина ответственна за FJHN [26]. Полногеномное ассоциативное исследование показало, что однонуклеотидные полиморфизмы в генах переносчиков мочевой кислоты (ABCG2 и SLC2A9) вызывают гиперурикемию и подагру, изменяя клиренс мочевой кислоты с мочой [27].Полиморфизм гена аполипопротеина E также связан с первичной гиперурикемией, как было идентифицировано Wu et al. в китайской педиатрической популяции 770 человек [28].

4.3. Острые заболевания

4.3.1. Гастроэнтерит

Наше исследование состояний, связанных с гиперурикемией, у более чем 9000 педиатрических стационарных пациентов показало, что гастроэнтерит является наиболее распространенным заболеванием [6]. Из возбудителей гастроэнтерита ротавирусная инфекция чаще всего вызывает гиперурикемию [29, 30].Обезвоживание - предполагаемая причина гиперурикемии при гастроэнтерите; Уровни мочевой кислоты быстро возвращаются к нормальным уровням после гидратационной терапии, без использования антигиперурикемических препаратов. Кроме того, Matsuo et al. предполагают дополнительный возможный механизм, включающий снижение экскреции кишечной мочевой кислоты через ABCG2, вызванное гастроэнтеритом повреждением кишечного эпителия [31].

4.3.2. Бронхиальная астма (гипоксия)

Бронхиальная астма, особенно во время острого приступа, является частой причиной гиперурикемии у педиатрических пациентов [6].Абдулнаби и др. продемонстрировали, что степень повышения уровня мочевой кислоты в сыворотке может служить полезным маркером тяжести бронхиальной астмы [32]. Гипоксия и обезвоживание считаются возможными первопричинами гиперурикемии при бронхиальной астме. При исследовании нарушений дыхания во сне у детей и подростков с ожирением было обнаружено, что степень насыщения артериальной крови кислородом коррелирует с уровнем мочевой кислоты [33].

4.3.3. Злокачественные и гематологические заболевания

Пациенты детского возраста со злокачественными заболеваниями, особенно с гематологическими заболеваниями, такими как лейкемия и лимфома, подвержены риску гиперурикемии [34, 35].Этот риск может быть частично связан с большой опухолевой массой в начальной стадии злокачественных новообразований у детей [35]. Кроме того, более высокая восприимчивость детей к химиотерапевтическим средствам подвергает их большему риску развития синдрома лизиса опухоли (TLS), чем взрослых пациентов [36].

Гемолитическая анемия, такая как гемолитико-уремический синдром [37] и серповидно-клеточная анемия [38], вызывает гиперурикемию. Повышенная деструкция эритроцитов и гиперлактацидемия могут играть роль в возникновении гиперурикемии. Примечательно, что уровень мочевой кислоты иногда превышал 20 мг / дл, что требовало перитонеального диализа у пациентов с гемолитико-уремическим синдромом [37].

4.3.4. Побочные эффекты лекарств

Сообщалось, что некоторые лекарственные средства, такие как диуретики (тиазид), противосудорожные средства (вальпроат и фенобарбитал), циклоспорин, теофиллин и пиразинамид, повышают уровень мочевой кислоты у детей и подростков [1, 13, 39–41]. Хотя основные причины до конца не изучены, постулируется реабсорбция мочевой кислоты в канальцах почек, дегидратация и повышенный катаболизм пуринов [1, 42].

4.4. Расстройства, связанные с образом жизни

4.4.1. Ожирение

Ожирение у детей и подростков - глобальная проблема, наблюдаемая как в развитых, так и в развивающихся странах [43, 44]. Результаты крупномасштабных исследований распространенности гиперурикемии среди детей и подростков в целом представлены в таблице 3 [45–49]. Как правило, распространенность гиперурикемии обычно выше в западных странах, чем в азиатских странах, и у мужчин, чем у женщин. Ограниченные отчеты среди населения с ожирением продемонстрировали распространенность в несколько раз выше, чем среди населения в целом; однако у этих отчетов были недостатки, в том числе меньшие группы страдающих ожирением, чем в общей популяции, и неоднородность в определении ожирения [50–53].Кроме того, средний уровень мочевой кислоты оказывается выше в популяции с ожирением [54, 55]. В течение более чем 6-летнего периода наблюдения за детьми в возрасте 6–12 лет на момент начала исследования Kuwahara et al. показали, что чрезмерное увеличение ИМТ в это время было связано со значительным повышением мочевой кислоты в раннем подростковом возрасте [56].

4.4.2. Метаболический синдром (МС)

Связь гиперурикемии с рассеянным склерозом хорошо документирована у взрослых [57]. В недавнем обзоре РС у детей и подростков Bussler et al. продемонстрировали распространенность РС от 6 до 39%, в зависимости от применяемых критериев определения [58]. Они также определили гиперурикемию как важную сопутствующую патологию наряду с неалкогольной жировой болезнью печени и ограничением сна. В когорте из 1370 подростков в возрасте 12–17 лет, разделенных на четыре квартиля в зависимости от уровня мочевой кислоты, Ford et al.наблюдали последовательно более высокую распространенность РС от самого низкого квартиля (<1%) до самого высокого квартиля (21,1%) [45]. Было обнаружено, что у 2284 тайваньских детей в возрасте 6–12 лет уровень мочевой кислоты является значимым предиктором рассеянного склероза, что свидетельствует о повышении риска рассеянного склероза на 54% при увеличении концентрации мочевой кислоты на 1 мг / дл [46]. Положительная связь уровня мочевой кислоты или гиперурикемии с возникновением РС была зарегистрирована во многих странах, включая Японию [50], Испанию [51] и Бразилию [52].Кроме того, в нескольких исследованиях сообщается, что взаимосвязь между уровнем мочевой кислоты и РС у подростков зависит от расовых / этнических и половых различий [59, 60].

4.5. Компоненты МС или НИЗ

4.5.1. Гипертония

Гипертония в связи с гиперурикемией наиболее широко исследовалась среди компонентов рассеянного склероза или НИЗ. В когорте из 125 детей в возрасте 6–18 лет, обследованных на предмет гипертонии, Фейг и Джонсон отметили, что уровни мочевой кислоты напрямую коррелируют с артериальным давлением у нелеченных детей и что концентрация> 5.5 мг / дл у подростков настоятельно указывают на первичную гипертензию [61]. Впоследствии многочисленные исследования в разных странах подтвердили эту связь между гиперурикемией и гипертонией у детей и подростков [49, 55, 62, 63]. Наблюдая за 449 детьми в возрасте от 3 до 7 лет, Park et al. обнаружили, что у детей с высоким уровнем мочевой кислоты как в 3, так и в 5 лет было самое высокое систолическое артериальное давление в 7 лет [64]. Кроме того, при среднем периоде наблюдения, составляющем 12 лет, повышенный уровень мочевой кислоты в детстве показал, что он связан с повышением артериального давления вначале у детей и более высокими уровнями артериального давления, которые сохраняются в зрелом возрасте [65].Принимая во внимание эти сообщения, Яник и Фейг предлагают использовать уровень мочевой кислоты в качестве возможного биомаркера для диагностики эссенциальной гипертензии у детей [66].

4.5.2. Инсулинорезистентность

В более раннем исследовании японских детей с ожирением в возрасте 7–15 лет уровни инсулина натощак положительно коррелировали с уровнями мочевой кислоты [67]. После корректировки по возрасту, полу и ИМТ было обнаружено, что уровни мочевой кислоты положительно связаны с инсулинорезистентностью по оценке модели гомеостаза (HOMA-R) и отрицательно связаны с концентрацией адипонектина [54].Исследование греческой молодежи с ожирением указывает на связь между гиперурикемией и HOMA-R [68].

4.5.3. Дислипидемия и атеросклероз

Denzer et al. наблюдали, что триглицериды и соотношение холестерин / ЛПВП положительно коррелировали с уровнями мочевой кислоты в когорте из 269 детей с ожирением, ИМТ которых был> 90 ^-го процентилей [69]. В исследовании различных этнических групп на Тайване гипертригликемия и гиперхолестеринемия были связаны с гиперурикемией, но тенденция различалась между этническими группами (Aborigines vs.неаборигены) [70]. Гиперлипидемия связана с повышенным риском атеросклероза у детей и подростков [71]. Pacifico et al. показали, что интима-медиальная толщина сонной артерии, индикатор атеросклероза, была повышена у участников из четвертого квартиля мочевой кислоты по сравнению с участниками из первого, второго и третьего квартилей [72]. Кроме того, у японских детей с ожирением было показано, что уровни мочевой кислоты положительно коррелируют с липидами и отрицательно с опосредованным потоком расширением плечевой артерии [73].Вместе эти результаты предполагают, что гиперурикемия у детей с ожирением может быть маркером раннего атеросклероза.

4.5.4. Хроническая болезнь почек (ХБП)

Недавний обзор предполагает, что мочевая кислота играет роль в патогенезе ХБП у детей [74]. Rodenbach et al. продемонстрировали, что гиперурикемия является независимым фактором риска более быстрого прогрессирования ХБП в когорте из более 600 детей и подростков в течение 5-летнего периода [75]. Кроме того, снижение уровня мочевой кислоты с помощью аллопуринола в течение 4-месячного периода независимо улучшало рСКФ у детей с ХБП 1-3 стадии [76].

5. Лечение гиперурикемии

Помимо причинно-следственной связи, очевидно, что гиперурикемия и эти четыре компонента НИЗ, описанные выше, тесно связаны друг с другом. Гиперурикемия у детей и подростков является целью лечения, учитывая отчет, демонстрирующий, что педиатрические пациенты с гиперурикемией подвергаются повышенному риску смерти, особенно из-за болезней почек и сердечно-сосудистых заболеваний [77].

5.1. Вмешательство в образ жизни

Поскольку ожирение является основной причиной гиперурикемии у здоровых в остальном детей и подростков, важны программы снижения массы тела за счет изменения образа жизни (диета, физическая активность и изменения поведения) [78].Однако, насколько мне известно, в литературе представлены только два исследования, посвященных этому вопросу. Togashi et al. продемонстрировали, что уровень мочевой кислоты значительно снизился у 33 детей с ожирением после диеты и физических упражнений в течение 3 месяцев [79]. Кроме того, сообщалось, что годичная программа снижения веса в когорте 10-17-летних снизила уровень мочевой кислоты у 86% женщин и 67% мужчин [80]. Хотя влияние программ изменения образа жизни на ожирение является многообещающим, влияние на гиперурикемию требует дальнейшего изучения в течение более длительного периода наблюдения.

5.2. Ингибиторы ксантиноксидазы

Аллопуринол, ингибитор ксантиноксидазы, является старым лекарством, обычно используемым для лечения множества детских заболеваний [17, 25], включая дефицит HGPRT [81], дефицит APRT [82], болезнь накопления гликогена типа Ia [83] и FJHN [84]. Кроме того, эффективность лечения аллопуринолом самостоятельно [85] или в комбинации с эналаприлом [86] для снижения артериального давления была исследована у детей с гиперурикемической гипертензией. Однако аллопуринол следует использовать с осторожностью, поскольку он может вызвать серьезные побочные эффекты со стороны кожи, включая синдром Стивенса-Джонсона (SJS).Выявлена ​​ассоциация индуцированного аллопуринолом SJS с человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA) -B * 5801 [87].

Фебуксостат - это недавно разработанный непуриновый селективный ингибитор ксантиноксидазы [88]. Каку и Нисимура вводили фебуксостат 16 детям с ХБП и наблюдали защитный эффект почек, сопровождающийся снижением уровня мочевой кислоты [89]. При использовании в качестве профилактики TLS при злокачественных гематологических заболеваниях у детей наблюдался эффект, сопоставимый с эффектом аллопуринола [90].Для определения эффективности и безопасности фебуксостата для применения у детей и подростков необходимы дальнейшие исследования.

5.3. Оксидаза мочевой кислоты (расбуриказа)

Рекомбинантная оксидаза мочевой кислоты, расбуриказа, широко используется для профилактики гиперурикемии, наблюдаемой при TLS при диагностике или во время лечения различных злокачественных новообразований у детей [91, 92]. Лечение расбуриказой приводило к более значительному и более быстрому снижению уровня мочевой кислоты, чем аллопуринол [91]. Несмотря на эффективность расбуриказы в TLS, вызванном злокачественными новообразованиями, Cheuk et al.вызвали опасения по поводу его серьезных побочных эффектов, включая гиперчувствительность и гемолиз [93].

6. Заключение и дальнейшие направления

В этом обзоре поднимаются три вопроса, которые следует рассмотреть, чтобы улучшить и сформировать направление будущих исследований гиперурикемии у детей и подростков. Во-первых, контрольные значения мочевой кислоты у детей и подростков меняются с возрастом, при этом разница между полами возникает примерно в 12-летнем возрасте. Следовательно, определение гиперурикемии, используемое при анализе данных, должно учитывать эти факторы.Во-вторых, в будущих исследованиях следует рассмотреть вопрос о том, как гиперурикемия, возникающая в детском или подростковом возрасте, влияет на здоровье во взрослом возрасте, особенно в отношении НИЗ. Чтобы ответить на этот вопрос, необходимы большие когортные долгосрочные исследования. В-третьих, лечение гиперурикемии у детей и подростков должно быть исследовано с целью стандартизации, включая рекомендации относительно того, когда следует начинать лечение, снижающее уровень мочевой кислоты, и какие препараты являются наиболее подходящими. Эти факторы особенно важны в отношении хронических заболеваний, вызывающих гиперурикемию с раннего детства.Также следует исследовать эффективность лечения посредством изменения образа жизни. По мере того, как наше понимание важности гиперурикемии в детстве улучшается, педиатры должны уделять больше внимания гиперурикемии в клинических условиях.

Disclosure

Описанная работа ранее не публиковалась и не рассматривается в других журналах.

Конфликт интересов

Автор заявляет, что конфликта интересов нет.

Благодарности

Автор благодарит Enago (www.enago.jp) для обзоров на английском языке.

Обзор современной литературы

Мочевая кислота вовлечена в патофизиологию почечной недостаточности; однако почечный клиренс затрудняет доказательство причинной связи. Мы исследуем текущую литературу, чтобы подтвердить потенциальную роль мочевой кислоты в развитии заболевания почек и определить возможность использования мочевой кислоты в качестве маркера будущего снижения функции почек. Проведя обзор, мы пришли к выводу, что мочевая кислота однозначно связана с развитием хронического заболевания почек, а также может быть плохим прогностическим фактором для развития острой почечной недостаточности.Однако необходимы дальнейшие исследования на людях, прежде чем можно будет разработать и использовать в клинических условиях прогностические модели с использованием мочевой кислоты.

1. Введение

Мочевая кислота является конечным продуктом окисления пуринового метаболизма и выводится почками [1]. Таким образом, повышенный уровень мочевой кислоты в сыворотке крови наблюдается у пациентов со сниженной скоростью клубочковой фильтрации (СКФ). Однако в последние годы было высказано предположение, что мочевая кислота сама по себе играет причинную роль в патофизиологии хронического заболевания почек и, возможно, в остром поражении почек.Обзор литературы демонстрирует клеточные изменения, связанные с мочевой кислотой, которые способствуют заболеванию почек. Пока неясно, обратимы ли эти изменения при лечении гиперурикемии. Также остается неясным, может ли уровень мочевой кислоты быть маркером надвигающейся почечной недостаточности.

2. Патофизиология мочевой кислоты в развитии и прогрессировании почечных заболеваний

Исследования, проведенные на крысах, показали, что при гиперурикемии происходят фундаментальные изменения в сосудистой сети почек.Ryu et al. обнаружили, что мочевая кислота снижает экспрессию E-кадгерина в эпителиальных клетках, что приводит к потере межклеточного контакта в клетках почечных канальцев крыс. Без межклеточного контакта эпителиальные клетки не могут координировать усилия по выделению веществ, необходимых для увеличения почечного кровотока, таких как оксид азота [2]. Кроме того, недавнее исследование с использованием иммортализованных эпителиальных клеток проксимальных канальцев из нормальной мужской почки взрослого человека продемонстрировало, что повышение уровня мочевой кислоты вызывает NAPDH-зависимые окислительные изменения, которые способствуют апоптозу [3].Это открытие проливает свет на связь между гиперурикемией и тубулоинтерстициальным поражением почек. Кроме того, Санчес-Лозада и др. установили, что у крыс с повышенным уровнем мочевой кислоты в сыворотке крови биопсия почек показала утолщение афферентных артериол. Утолщение этих артериол снижает почечный кровоток [4]. Эту эндотелиальную дисфункцию можно косвенно оценить с помощью ультразвуковой дилатации, опосредованной потоком [5].

Kanbay et al. обнаружили, что у более чем 250 пациентов с ХБП 3-5 стадий у пациентов с более высоким уровнем мочевой кислоты в сыворотке было более высокое систолическое артериальное давление, уровни С-реактивного белка, более низкая рСКФ и более низкая опосредованная потоком дилатация.Множественный анализ логистической регрессии подтвердил независимую обратную связь между уровнями мочевой кислоты в сыворотке крови и опосредованной потоком дилатацией, подтвердив, что на эндотелиальную функцию напрямую влияет уровень мочевой кислоты в сыворотке у пациентов с недиабетической нефропатией [5]. Точно так же более позднее исследование Turak et al. обследовано 112 больных гипертонической болезнью. Пациенты без исходной почечной дисфункции имели статистически более высокий исходный уровень мочевой кислоты в сыворотке по сравнению с таковыми в контрольной группе, что свидетельствует о причинно-следственной связи между уровнем мочевой кислоты в сыворотке и развитием эссенциальной гипертензии, независимо от исходной функции почек и, следовательно, не связано с почечным клиренсом [6 ].Взятые вместе, эти четыре исследования демонстрируют, что как на животных, так и на людях уровни мочевой кислоты обратно пропорциональны функции эндотелия, что приводит к утолщению афферентных артериол и снижению вазодилатации, которые, как известно, являются частью патофизиологии ухудшения функции почек. .

Более того, гиперурикемия, наряду с уменьшением количества нефронов, была связана с нарушением ауторегуляции, наблюдаемым при гипертонии. Исследования показали, что хроническая гиперурикемия приводит к солевой чувствительности, что может быть ответом на снижение почечного кровотока, наблюдаемое при гипертонии.Таким образом, точную связь между гиперурикемией и гипертензией установить сложно; неясно, приводит ли гиперурикемия к гипертонии из-за повышенной авидности натрия, или одно лишь усиливает другое [7]. Было показано, что функция эндотелия улучшается при использовании ингибиторов ксантиноксидазы для снижения уровня мочевой кислоты в сыворотке, но этого не было при использовании других агентов, таких как пробенецид, который вместо этого увеличивает экскрецию мочевой кислоты с мочой [8]. Было обнаружено, что аллопуринол снижает уровень мочевой кислоты в сыворотке, а также улучшает функцию почек [9].Таким образом, представляется вероятным, что ксантин и оксиданты ксантина могут вносить вклад в сосудистую дисфункцию в дополнение или вместо мочевой кислоты в состояниях гиперурикемии и гипертензии.

Другой предложенный механизм мочевой кислоты вызывает повреждение почек - через фруктозу. Фруктокиназа экспрессируется главным образом в проксимальных почечных канальцах и в печени [10]. Мочевая кислота увеличивает способность фруктозы увеличивать жировые отложения, что считается основным механизмом связи между повышенным уровнем мочевой кислоты, метаболическим синдромом и жировой болезнью печени [1].Cirillo et al. обнаружили, что фруктоза при метаболизме фруктокиназой генерирует как оксиданты, так и мочевую кислоту, что вызывает повреждение проксимальных канальцев [11]. В частности, фруктоза моделирует хемотаксический белок-1 хемокинов моноцитов в клетках проксимальных канальцев, что увеличивает присутствие макрофагов и моноцитов, что приводит к повреждению [12, 13]. Исследование, проведенное на мышах с нокаутом фруктокиназы, продемонстрировало защиту от развития диабетической нефропатии, предполагая, что этот процесс может быть опосредован эндогенным производством фруктозы.У мышей с нокаутом накопление корковой мочевой кислоты было меньше, чем у мышей дикого типа [10]. Таким образом, мыши с более низким содержанием корковой мочевой кислоты были защищены от развития нефропатии.

Мочевая кислота, как известно, вызывает эндотелиальную дисфункцию, пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов, повышение синтеза ИЛ-6 и нарушение выработки оксида азота, все это может способствовать прогрессированию хронической болезни почек [9]. Фактически, Johnson et al. наблюдали, что уровни мочевой кислоты были повышены в группах населения с гипертонией, у которых был повышенный риск прогрессирования заболевания почек, включая афроамериканцев, пациентов с подагрой, пациентов с хроническим приемом свинца, пациентов с метаболическим синдромом и пациентов с хроническим применением диуретиков [14].Таким образом, как на животных, так и на людях было показано, что мочевая кислота отрицательно влияет на функцию эндотелия, увеличивает риск гипертонии и, возможно, увеличивает риск нефропатии.

3. Гиперурикемия и риск развития почечных заболеваний

Как показано выше, гиперурикемия вызывает изменения в физиологии почек. Затем мы должны исследовать, приводят ли эти изменения к увеличению риска почечной недостаточности. Chonchol et al. использовали проспективное когортное исследование Cardiovascular Health Study, в которое вошли более 4600 субъектов, у которых был проанализирован уровень мочевой кислоты в сыворотке и СКФ.В основной когорте уровень мочевой кислоты и СКФ измерялись на исходном уровне и на 2, 5 и 9 годах, тогда как в группе афроамериканцев эти уровни измерялись только на 5 и 9 годах исследования. Снижение функции почек определялось как ежегодное снижение СКФ минимум на 3 мл / мин / 1,73 м ² , а хроническое заболевание почек определялось как расчетная СКФ (рСКФ) менее 60 мл / мин / 1,73 м ² в 5-й год для основной когорты и 9-й год для афроамериканской когорты. Средний возраст когорты составлял 73 года, а средняя рСКФ 78 мл / мин / л.73 м ² и уровень мочевой кислоты 5,7 мг / дл (референсный диапазон мочевой кислоты в сыворотке: 3,4–7,2 мг / дл). Затем участники были разделены на 5 групп по уровню мочевой кислоты: ≤4,40 мг / дл, 4,41–5,20, 5,21–5,90, 5,91–6,90 и ≥6,91. Шансы развития рСКФ менее 60 мл / мин / 1,73 м ² за период исследования были линейно связаны с повышением уровня мочевой кислоты с отношением шансов 1,0, 1,71 (95% ДИ, 1,37-2,64), 2,06 (95% ДИ, от 1,60 до 2,64), 2,99 (95% ДИ, от 2,34 до 3,83) и 6,72 (95% ДИ, 5.13-8,78), соответственно, в разрезе. Однако исходный уровень мочевой кислоты не был связан с развитием хронической болезни почек [15].

С другой стороны, Iseki et al. проанализировали данные более 6000 японцев, которые дважды участвовали в обследовании состояния здоровья с разницей в 2 года. Высокий креатинин сыворотки определялся как креатинин сыворотки ≥1,4 мг / дл у мужчин и ≥1,2 мг / дл у женщин. Уровни мочевой кислоты в сыворотке ≥5 мг / дл при первоначальном скрининге субъектов с нормальным креатинином сыворотки имели относительный риск 1.351 для развития высокого креатинина сыворотки. Однако уровни мочевой кислоты в сыворотке ≥8 мг / дл при нормальной функции почек при первоначальном скрининге имели относительный риск 2,91 у мужчин и 10,39 у женщин для развития высокого креатинина сыворотки два года спустя. Авторы пришли к выводу, что уровни мочевой кислоты в сыворотке могут быть разумными для определения того, какие пациенты имеют более высокий риск развития ухудшения почечной функции в ближайшем будущем [16].

Наконец, Weiner et al. провели проспективное когортное исследование с участием более 13000 человек с нормальной функцией почек (средняя рСКФ = 90.4 мл / мин / 1,73 м ² ) и обнаружили, что у 7,9% когорты развилась болезнь почек при последующем наблюдении через 8,5 лет. Модели логистической регрессии определили, что исходный повышенный уровень мочевой кислоты в сыворотке предсказывает ухудшение функции почек независимо от возраста, пола, расы, диабета, гипертонии, употребления алкоголя, курения, липидов и исходной функции почек [17].

4. Гиперурикемия и прогрессирование заболевания и смертность

Хотя гиперурикемия может или не может предрасполагать пациента к развитию заболевания почек de novo, исследования показали, что развитие гиперурикемии приводит к прогрессированию существующего заболевания почек и увеличению смертности.Odden et al. разделили 10 956 пациентов на три группы на основе нижнего, среднего и высшего процентилей уровней мочевой кислоты (<25, 25–75 и> 75) с конечным результатом сердечно-сосудистой смерти и смертности от всех причин. Самый низкий риск сердечно-сосудистой смертности и смертности от всех причин наблюдался у женщин с самым низким уровнем мочевой кислоты, в то время как самый высокий риск сердечно-сосудистой смертности и смертности от всех причин наблюдался как у мужчин, так и у женщин с самым высоким уровнем мочевой кислоты. Однако, как только функция почек была учтена, это перестало быть верным, и не было статистической разницы в отношении риска сердечно-сосудистой смертности и смертности от всех причин между пациентами с высоким, промежуточным и низким уровнями мочевой кислоты.Это может свидетельствовать о том, что рСКФ и мочевая кислота по своей природе связаны и могут иметь один и тот же причинный путь, влияющий на смертность от сердечно-сосудистых заболеваний [18].

Weiner et al. обследовали около 1600 участников с рСКФ между 15 мл / мин / 1,73 м ² и 60 мл / мин / 1,73 м ² и имели средний период наблюдения около 9 лет, при этом примерно половина участников достигла одного из первичные конечные точки инфаркта миокарда (ИМ), инсульта и смертности от всех причин. В то время как повышение уровня С-реактивного белка имело статистически значимое отношение рисков для общей смертности, повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке имело тенденцию к увеличению общей смертности, не достигая статистической значимости.Пациенты с повышенным уровнем мочевой кислоты могут иметь повышенную смертность от всех причин. Однако определение рСКФ не повторялось при последующем наблюдении, и поэтому нельзя сделать выводы о том, предсказывает ли повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке обострение заболевания [19].

Syrjänen et al. Под наблюдением находились 223 пациента с диагнозом нефропатия IgA после биопсии почек в течение в среднем 10 лет, при этом 18% пациентов продемонстрировали прогрессирование заболевания либо с повышением уровня креатинина в сыворотке крови более чем на 20% по сравнению с исходным уровнем, либо с 125 микромоль / л у мужчин или 105 мкмоль / л у женщин.У пациентов с прогрессирующим заболеванием протеинурия, артериальная гипертензия, гипертриглицеридемия и гиперурикемия чаще встречались во время биопсии почек, чем у пациентов, у которых не было прогрессирования. Этот эффект присутствовал, даже если у пациента была нормальная функция почек во время биопсии. Относительный риск прогрессирования заболевания для всех пациентов с исходной гиперурикемией и для пациентов с нормальной функцией почек составлял 2,2 и 2,7 соответственно. Более того, что, возможно, более тревожно, кривые выживаемости для пациентов с непрогрессирующим заболеванием продемонстрировали, что исходная гиперурикемия предсказывала худшую общую выживаемость [20].

Этот эффект распространяется на людей с тяжелой почечной недостаточностью, требующей диализа. Сулиман и др. изучали пациентов, которые начинали заместительную почечную терапию с первичной конечной точкой смертности. Исследователи разделили пациентов на квинтили на основе уровней мочевой кислоты в сыворотке. Они обнаружили, что самые высокие отношения риска для смертности существуют в группе с самым высоким уровнем мочевой кислоты в сыворотке (> 8,9 мг / дл), с отношением рисков 1,96 (95% ДИ, от 1,10 до 3,48;) [21].

Если предположить, что гиперурикемия ведет к прогрессированию болезни и ухудшению смертности, может ли лечение повышенного уровня мочевой кислоты изменить естественное течение болезни?

Используя протокол in vivo с 54 крысами, Ryu et al.обнаружили, что у крыс, у которых была индуцирована гиперурикемия, развился почечный интерстициальный фиброз, но что у крыс с гиперурикемией, которых впоследствии лечили аллопуринолом, не было увеличения тубулоинтерстициального фиброза в течение нескольких недель. Воздействие на общую смертность крыс не наблюдали [2].

Goicoechea et al. провели проспективное рандомизированное исследование с участием более 100 пациентов с рСКФ <60 мл / мин и обнаружили, что у пациентов, получавших аллопуринол, значительно снизились уровни мочевой кислоты в сыворотке и С-реактивного белка.Кроме того, рСКФ не претерпела значительных изменений у пациентов, получавших аллопуринол (с 40,8 до 42,2 мл / мин / 1,73 м ² ), но ухудшилась у нелеченных пациентов (с 39,5 до 35,9 мл / мин / 1,73 м ² ) в течение 24 месяцев. Хотя это достигло статистически значимой разницы между двумя группами (), неясно, имело ли это клиническое значение, поскольку снижение рСКФ в последней группе было незначительным. Однако у пациентов в группе аллопуринола было меньше сердечных событий на кривой выживаемости Каплана-Мейера в течение среднего времени наблюдения 23.4 месяца (рейтинг в журнале: 4,25;). Хотя снижение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови может не иметь клинического значения для функции почек, оно может улучшить выживаемость сердца [22].

В то время как уровни мочевой кислоты были связаны с прогрессированием почечной недостаточности у пациентов с хронической почечной недостаточностью, этого не было обнаружено у тех, кто получил трансплантат почки. Meier-Kriesche et al. изучили 1645 пациентов после трансплантации почки в проспективном когортном исследовании и разделили пациентов на 3 группы на основе их уровней мочевой кислоты в сыворотке: ≥6.4 мг / дл, 4,4–6,3 мг / дл и ≤4,3 мг / дл. Затем они проанализировали различия в функции почек через три года после трансплантации почек и обнаружили, что при учете функции почек через 1 месяц после трансплантации не было статистической связи между уровнем мочевой кислоты и функцией почек через три года после трансплантации [23]. В литературе не было найдено исследований, посвященных влиянию на общую смертность у пациентов после трансплантации. Необходимы дальнейшие исследования в этой области, чтобы определить, хотя функция почек не отличалась от нескольких лет после трансплантации, есть ли потенциальная выгода от снижения уровня мочевой кислоты после трансплантации.Это особенно верно с учетом высокой смертности, связанной с сердечными заболеваниями, в условиях посттрансплантации, которую ранее связывали с иммуносупрессией и более быстрым прогрессированием атеросклероза [24]. Кроме того, сами иммунодепрессанты, такие как циклоспорин, могут способствовать гиперурикемии в этих условиях, при этом одно исследование демонстрирует заболеваемость 80% пациентов, принимающих циклоспорин и преднизон, и 55% пациентов, получавших азатиоприн, преднизон и антилимфоцитарный глобулин (). [25].

Исследование «Вмешательство лозартана для снижения конечной точки при гипертонии» (LIFE) - это крупное эпидемиологическое исследование более 9000 пациентов с артериальной гипертензией и электрокардиографическими изменениями, соответствующими гипертрофии левого желудочка, со средним периодом наблюдения 4,8 года. Høieggen et al. использовали полученные данные для анализа влияния сывороточной мочевой кислоты на сердечно-сосудистые исходы, включая сердечно-сосудистую смерть, фатальный или нефатальный инфаркт миокарда, а также фатальный или нефатальный инсульт. Субанализ данных показал, что женщины, но не мужчины, имели статистически значимую связь между исходным уровнем мочевой кислоты в сыворотке крови и сердечно-сосудистыми исходами с отношением рисков 1.025 (1.013–1.037),. Однако такой небольшой коэффициент риска может не иметь клинического значения. Затем в исследовании сравнивались результаты пациентов, получавших бета-блокатор, атенолол, и тех, кто получал антагонист рецепторов ангиотензина II, который также снижает уровень мочевой кислоты в сыворотке, лозартан. Лозартан, по сравнению с атенололом, что неудивительно, ослаблял увеличение сывороточной мочевой кислоты в течение нескольких лет и приводил к снижению показателей сердечно-сосудистой смертности. Как указали авторы, исследование LIFE не было разработано для измерения этого конкретного результата, и поэтому результаты должны быть повторены в специальном рандомизированном контрольном исследовании [26].

В небольшом исследовании, посвященном изучению влияния аллопуринола на массу левого желудочка у пациентов с ХБП, приняли участие 67 пациентов, в которых сравнивали пациентов, получавших аллопуринол, и плацебо после 9 месяцев терапии. Исходно в обеих группах были одинаковая масса левого желудочка, расчетная СКФ и уровень мочевой кислоты в сыворотке. Наблюдалось статистически значимое снижение индекса массы левого желудочка на 5% у пациентов, получавших аллопуринол (), и улучшение опосредованной кровотоком дилатации (). Интересно, что пациенты из группы аллопуринола с большей вероятностью прекращали прием гипотензивных средств по мере нормализации артериального давления.Однако, несмотря на эти эффекты, корреляции между уровнями уратов и изменениями массы левого желудочка и расширением опосредованного кровотока не наблюдалось. Это ставит под сомнение роль мочевой кислоты в развитии гипертрофии левого желудочка и даже эндотелиальной дисфункции, которая, как ранее было показано, обратно пропорциональна уровню мочевой кислоты [27]. Фактически, Батлер и др. провели исследование влияния аллопуринола на эндотелиальную дисфункцию с использованием двусторонней плетизмографии венозной окклюзии, особенно у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с гипертензией 1 стадии.Исследовательская группа сравнила пациентов со здоровыми людьми соответствующего возраста и обнаружила, что после периода приема аллопуринола в течение 1 месяца у пациентов наблюдалась почти нормализация эндотелиальной функции по сравнению с плацебо. Основные ограничения этого исследования включают ограниченную продолжительность и небольшой размер исследования, в котором участвовали всего 11 пациентов с диабетом и 12 здоровых участников [28].

5. Уровни мочевой кислоты и острое повреждение почек

Связь мочевой кислоты с острым повреждением почек была впервые продемонстрирована при синдроме лизиса опухоли.Однако теперь известно, что даже когда уровни мочевой кислоты недостаточно высоки, чтобы вызвать внутрипочечное отложение кристаллов, это все равно может привести к острому повреждению почек [29]. Lapsia et al. выполнили ретроспективное исследование 190 послеоперационных пациентов, сравнивая частоту острого повреждения почек при разных уровнях мочевой кислоты в сыворотке. Они обнаружили, что уровни мочевой кислоты в сыворотке ≥5,5 мг / дл, ≥6 мг / дл и ≥7 мг / дл были связаны с отношением шансов развития острого повреждения почек, равным 4,4 (95% ДИ от 2,4 до 8,2), 5.9 (95% ДИ, 3,2–11,3) и 39,1 (95% ДИ, 11,6–131,8), соответственно. Однако очень низкие уровни мочевой кислоты (<2,5 мг / дл) также были связаны с повышенными шансами развития острого повреждения почек, демонстрируя J-образную кривую заболеваемости ОПП для гипо- и гиперурикемии. Кроме того, уровни мочевой кислоты в сыворотке ≥7 мг / дл были связаны со статистически значимым более длительным пребыванием в больнице (32 дня по сравнению с 18,5 дня), а также с большей продолжительностью поддерживающей ИВЛ (20,4 дня по сравнению с 2.4 дня,) [30].

Аналогичным образом Ejaz et al. провели проспективное обсервационное исследование 100 последовательных пациентов после кардиохирургических операций, чтобы оценить связь мочевой кислоты в сыворотке с острым повреждением почек (ОПП). Уровни мочевой кислоты в сыворотке крови измеряли через 24 часа после операции. В целом у 27% пациентов развился ОПП без разницы в предоперационной рСКФ. Не было статистической разницы в среднем снижении среднего артериального давления между группой, у которой развился ОПП, и группой, в которой не было.Однако уровни мочевой кислоты в сыворотке через 24 часа после операции статистически значимо различались с зарегистрированными значениями мг / дл и мг / дл соответственно (). Кроме того, исследователи разделили пациентов на три группы на основании уровней мочевой кислоты в сыворотке ≤4,53 мг / дл, 4,54–5,77 мг / дл и ≥5,78. Они обнаружили, что частота ОПП увеличивалась от самого низкого до самого высокого тертиля сывороточного уровня мочевой кислоты: 15,1%, 11,7% и 54,5% соответственно (31).

Наконец, Ejaz et al. провели двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование, чтобы оценить, приведет ли предоперационное лечение гиперурикемии расбуриказой к снижению частоты острых повреждений почек.Действительно, лечение расбуриказой привело к общей тенденции к снижению частоты острого повреждения почек (7,7% против 30,8%). Однако, поскольку это было пилотное исследование, это значение не было статистически значимым в общей популяции. Несмотря на это, в подгруппе пациентов с рСКФ 45 мл / мин / 1,73 м ² или меньше лечение расбуриказой привело к статистически значимому снижению частоты послеоперационных острых повреждений почек (0% против 75%) [32 ].

6.Заключение

Многочисленные исследования продемонстрировали, что мочевая кислота является потенциальным возбудителем ухудшения функции почек. Было показано, что повышение уровня мочевой кислоты изменяет фундаментальную архитектуру почечной гистологии и, таким образом, связано как с острой, так и с хронической почечной недостаточностью. Хотя достаточно доказано, что уровень мочевой кислоты имеет прямую корреляцию с прогрессирующим заболеванием почек, можно ли его разумно использовать в качестве маркера заболевания?

Маркеры заболеваний могут не попадать в цель по четырем возможным причинам.Маркер может не входить в каузальный путь заболевания, может существовать несколько причинных путей заболевания, из которых предлагаемый маркер составляет лишь небольшую часть патофизиологии заболевания, маркер может не зависеть от предлагаемого клинического вмешательства даже хотя вмешательство улучшает течение болезни, или клиническое вмешательство может иметь эффекты, не зависящие от болезни, которые могут изменить или не изменить маркер [33]. В ходе этого обзора мы продемонстрировали, что мочевая кислота действительно влияет на функцию эндотелия и может способствовать ухудшению почечной недостаточности.Кроме того, по крайней мере, одно исследование показало, что мочевая кислота может быть суррогатным маркером рСКФ с точки зрения смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. Некоторые исследования также показали, что снижение уровня мочевой кислоты снижает прогрессирование почечной недостаточности. Однако, несмотря на проделанную к настоящему времени работу по гиперурикемии и ее влиянию на артериальную гипертензию и потенциальное влияние на смертность, практические рекомендации 2012 г. по улучшению глобальных результатов лечения заболеваний почек по оценке и лечению хронического заболевания почек указывают на то, что нет достаточных доказательств, чтобы рекомендовать использование лекарства, такие как аллопуринол, для задержки прогрессирования ХБП [34].

В целом проблема остается в том, что значимость повышения мочевой кислоты трудно оценить у людей с хроническим заболеванием почек, потому что по мере снижения клиренса уровни мочевой кислоты в сыворотке естественным образом повышаются. Хотя данные о лечении бессимптомной гиперурикемии могут отсутствовать, гиперурикемия может использоваться в качестве маркера заболевания, указывающего на возможность развития почечной недостаточности в будущем, а также для прогнозирования риска ухудшения функции почек у пациента с почечной недостаточностью.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении публикации этой статьи.

Симптомы высокого содержания мочевой кислоты в организме

Мочевая кислота - это естественный продукт жизнедеятельности организма. Мочевая кислота возникает в результате расщепления химического пурина, который всегда присутствует в организме и в некоторых продуктах питания. Обычно мочевая кислота переносится кровью и фильтруется почками, а затем становится продуктом жизнедеятельности, который выводится с мочой. Однако уровень мочевой кислоты может повыситься, если почки не избавятся от нее естественным путем или если организм вырабатывает слишком много ее. Это называется гиперурикемией.

Когда в вашем организме присутствует избыток мочевой кислоты, вы можете испытывать дискомфортные или неприятные симптомы. Существует множество причин накопления мочевой кислоты и несколько способов лечения.

Избыток мочевой кислоты вызывает

Ваш врач может проверить накопление мочевой кислоты, если у вас начнутся симптомы. Когда вас проверяют на мочевую кислоту, вы должны ожидать увидеть эти диапазоны. Если вы находитесь в этих пределах, то проблема, вероятно, не в мочевой кислоте:

Если у вас высокие показатели мочевой кислоты, этому может быть много причин. Некоторые из наиболее распространенных факторов включают употребление слишком большого количества алкоголя, прием мочегонных или иммуносупрессивных препаратов или переизбыток ниацина или витамина B-3. Если вы страдаете ожирением, недостаточной активностью щитовидной железы, почечной недостаточностью или псориазом, у вас также могут возникнуть проблемы с мочевой кислотой.

Более серьезные причины могут включать диету, богатую пуринами, генетику, проблемы с почками или почечную недостаточность, или синдром лизиса опухоли (заболевание крови, вызванное определенными видами рака или лечением рака).

Симптомы избытка мочевой кислоты

Когда вы имеете дело с симптомами мочевой кислоты, дискомфорт может быть значительным. Вот наиболее частые признаки проблем с мочевой кислотой:

1. Подагра

Это вызвано накоплением мочевой кислоты в крови, что может привести к образованию мелких острых кристаллов.Эти кристаллы могут вызывать боль в суставах и окружающих тканях, включая ступни, лодыжки, колени и руки. Боль может быть острой и сильной.

Существует множество средств от подагры, и большинство из них легко включить в вашу повседневную жизнь:

• Ешьте фрукты и овощи. Продукты с низким содержанием пуринов могут помочь вывести мочевую кислоту. Ешьте много фруктов и овощей, но избегайте грибов, спаржи и цветной капусты, поскольку они содержат большое количество пуринов.
• Ешьте вишню. Доказано, что вишня обладает противовоспалительными свойствами, а также является антиоксидантом. Было доказано, что чашка при каждом приеме пищи снижает подагру.
• Возьмем люцерну. То же самое и с люцерной, которую можно принимать в качестве добавки во время еды, чтобы уменьшить боль при подагре.
• Пейте много воды. Чем больше воды вы пьете, тем больше разбавляется мочевая кислота. Специалисты рекомендуют не менее двух литров в день.

2.Камни в почках

Высокий уровень мочевой кислоты может привести к образованию небольших камнеобразных отложений в почках. Затем они передаются в мочевой пузырь, где вызывают сильную боль, которая приходит и уходит. Эта боль не проходит до тех пор, пока камни в почках не пройдут через уретру.

Лучшие средства от камней в почках - профилактические. Сюда могут входить:

• Пейте больше воды, пока моча не станет прозрачной
• Есть продукты с низким содержанием соли и животных белков
• Будьте осторожны с добавками кальция, так как они могут ухудшить образование камней в почках.Ваш врач может назначить аллопуринол - лекарство, которое помогает снизить уровень мочевой кислоты в крови.

3. Почечная недостаточность

Почечная недостаточность - это то, на что это похоже: когда приходит время избавляться от шлаков, почки перестают работать. В результате может появиться несколько болезненных и раздражающих симптомов, включая накопление мочевой кислоты в крови.

Средства от почечной недостаточности во многом зависят от того, что вы едите. Избегайте продуктов с солью и высоким содержанием белка, так как они заставляют ваши почки работать тяжелее.Вам также следует избегать продуктов с высоким содержанием калия, таких как бананы или картофель. Вместо этого выбирайте продукты с низким содержанием калия.

4. Кристаллы мочевой кислоты

Симптомы мочевой кислоты могут быть обнаружены по всему телу, в зависимости от того, где находятся кристаллы мочевой кислоты. Хотя это часто бывает в суставах и особенно в ногах, это может быть практически где угодно, и это может привести к локализованной боли в этой области. Если вы испытываете сильную боль в одной части тела, поговорите об этом со своим врачом.У вас может быть диагностирован высокий уровень мочевой кислоты.

Когда обращаться к врачу

Высокий уровень мочевой кислоты может быть очень пугающим, особенно когда проявляются симптомы мочевой кислоты. Если у вас есть следующие состояния, немедленно обратитесь в отделение неотложной помощи.

• Если вы испытываете локализованную боль красного цвета и воспаления, особенно в пальце ноги или пальце, что может быть признаком накопления мочевой кислоты
• Если кровотечение не прекращается через несколько минут
• Учащенное сердцебиение или новые высыпания на коже, особенно в связи с началом приема новых лекарств.
• Если вы чувствуете боль или дискомфорт в груди, а также одышку

Дополнительные средства от избытка мочевой кислоты

Когда вы пытаетесь избавить свое тело от высокого содержания мочевой кислоты, есть несколько способов, которые доказали свою эффективность. Все начинается с того, что вы вкладываете в свое тело.

1. Избегайте продуктов с высоким содержанием пурина. Исключение продуктов с высоким содержанием пурина может естественным образом снизить уровень мочевой кислоты. По данным Американской медицинской ассоциации, следует избегать таких продуктов, как анчоусы, сардины в масле, икра, сельдь, дрожжи, органы, такие как печень или почки, а также мясные экстракты, такие как консоме и подливы.Также избегайте бобовых, грибов, шпината, спаржи, цветной капусты и алкогольных напитков, особенно пива.
2. Что делать? Поговорите со своим врачом о лекарствах, которые вы принимаете, о любых тревожных симптомах и вашем анамнезе, включая такие вещи, как диабет или высокое кровяное давление. Если присутствуют симптомы мочевой кислоты, следуйте инструкциям врача по уходу и принимайте лекарства точно в соответствии с указаниями.
3. Лечебные процедуры. В большинстве случаев безрецептурные препараты, такие как ибупрофен или ацетаминофен, могут помочь уменьшить боль при симптомах мочевой кислоты.Если они не сработают, ваш врач может назначить аллопуринол, препарат, снижающий уровень мочевой кислоты. Вы также можете принимать урикозурические препараты, предотвращающие оседание кристаллов, и ингибиторы ксантиноксидазы, которые помогают облегчить боль при подагре.

Смотрите также

• 
  Вес и рост ребенка в 5 месяцев норма девочек
• 
  Сколько должен есть ребенок в 2 года таблица питания
• 
  Модели семейного воспитания детей с отклонениями в развитии
• 
  Структурно логическая схема подготовка детей к обучению грамоте
• 
  Обучение детей дома без школы
• 
  Значение природы в умственном воспитании детей
• 
  Питание 7 месячного ребенка искусственника меню
• 
  Развитие ребенка в
• 
  Как воспитатель сопровождает обучение детей в образовательной ситуации
• 
  Современные технологии обучения детей дошкольного возраста
• 
  Сколько весит годовалый ребенок норма