О кафедре
Образование
Наука
Клинические базы
Пособия
Школа ревматолога
Контакты
Зав. кафедрой: Новик Геннадий Айзикович
Телефон: (812) 295-14-04
Ревматология детского возраста

Выше нормы щелочная фосфатаза у ребенка


Повышенная щелочная фосфатаза у детей: диагностика, коррекция

Функции щелочной фосфатазы в организме ребенка

Щелочная фосфатаза — печеночный фермент

Щелочная фосфатаза (ЩФ) — фермент, выделяемый преимущественно гепатоцитами печени и слизистой оболочкой кишечника. Содержится во многих тканях и жидкостях организма: почечных канальцах, оболочке желудка, костной ткани, щитовидной, поджелудочной и слюнных железах, предстательной железе и яичниках.

ЩФ участвует в транспорте неорганического фосфата, проявляя активность в щелочной среде, откуда произошло название. Фермент способствует отщеплению фосфатных групп от белков и алкалоидов, принимает участие в фагоцитозе, процессах реабсорбции углеводов. В организме ребёнка уровень значительно выше нормы взрослых, так как одной из задач ЩФ является активизация роста костей. ЩФ локализуется в остеобластах, гиалиновом хряще и эпифизарном хряще длинных костей. Высвобождая фосфатные группы из фосфорных эфиров моносахаридов, образует нерастворимые фосфаты кальция и магния в присутствии коферментов, способствуя кальцификации костей.

Фермент ЩФ присутствует в организме в виде различных изоформ, большинство из которых имеют чрезвычайно малые периоды полураспада и не влияют на изменение уровня ЩФ в крови. Основными изоферментами, воздействующими на рост либо снижение концентрации ЩФ, являются печёночный и костный. У взрослых соотношение изоформ в сыворотке составляет 50/50%, у детей костные изоферменты значительно преобладают, их уровень достигает 90% от числа общей ЩФ.

Высокий уровень фермента у детей обусловлен повышенной активностью остеобластов.

Причины и признаки повышенной ЩФ у детей

Один из признаков высокой ЩФ — гипотонус мышц

ЩФ у детей всегда находится в повышенной концентрации, но рост уровня выше референсных значений отражает наличие патологических процессов.

Рахит — один из факторов роста, так как при этом заболевании формируется аномально высокая активность остеобластов. Первые признаки: излишняя потливость (пот обладает кислым запахом), запоры, нарушение сна и аппетита, низкий тонус мышц. Позднее рахит проявляется вздутием живота, деформированием грудной клетки и таза, искривлением ног, отставанием в развитии.

Рост ЩФ сопровождает ряд заболеваний костной ткани у детей: остеомаляция, миеломная болезнь, остеосаркома, болезнь Педжета, туберкулёз костей, опухоли с образованием метастазов, затрагивающих костную ткань. Симптомы проявляются болью в костях, повышенной ломкостью костей, ростом температуры, увеличением лимфоузлов, головокружением, потерей веса.

ЩФ возрастает при патологиях печени: гепатиты, цирроз, билиарная обструкция, метастатический рак, а также инфекционный мононуклеоз, поражающий лимфоидную ткань печени. Признаки включают: желтушность кожи, расстройство ЖКТ, светлый цвет кала и тёмный цвета мочи, повышение температуры, болевые ощущения в правом подреберье.

Механическая желтуха — причина высокой ЩФ

Рост фермента при патологиях желчевыводящих путей обусловлен повышенной гибелью клеток, в состав которых входит ЩФ. У детей чаще всего причиной является механическая желтуха, сопровождаемая непроходимостью желчевыводящих протоков, ещё одним фактором может быть рак поджелудочной железы или желудка. Симптомы проявляются ощущением тяжести в правом подреберье, ноющими болями или приступами мучительной боли, сопровождающимися онемением конечностей и учащённым сердцебиением. Характерно появление кожного зуда, желтушности кожи, светлого кала и тёмной мочи.

Синдром Бернетта влияет на нарушение обмена фосфора и кальция в организме, фактором зарождения патологии является гиперфункция паращитовидных желез. Специфических симптомов нет, у ребёнка наблюдается общая слабость, потеря аппетита, учащённое мочеиспускание и запоры.

Рост уровня ЩФ в период восстановления после переломов отражает активный процесс сращивания костей. Временное повышение может быть результатом приёма гепатотоксических средств (парацетамол, пенициллин, сульфаниламиды).

Физиологическое повышение наблюдается у недоношенных детей и в период полового созревания.

Причины и признаки пониженной ЩФ у детей

Один из признаков низкой ЩФ — нарушение пищеварения

Пониженное значение ЩФ у детей наблюдается реже, чем повышенное. Одной из причин является гипервитаминоз D, который провоцирует кальцификацию тканей различных органов. У ребёнка наблюдается потеря аппетита, нарушение сна, постоянная жажда и сухость кожи на фоне полиурии, рвота, расстройство ЖКТ, учащённое сердцебиение, судорожный синдром.

Дефицит магния проявляется нарушением сна, снижением внимания, ощущением тревоги, расстройством ЖКТ, аритмией, возможно появление мышечных судорог и бронхоспазмов.

Нехватка цинка у детей отражается снижением аппетита и массы тела, кожными высыпаниями различного характера, стоматитами, ломкостью ногтей, частыми простудными заболеваниями, снижением внимания и обучаемости.

Квашиоркор наблюдается преимущественно у детей от 1 до 4 лет, это состояние тяжёлой дистрофии, развивающееся из-за нехватки аминокислот. К первым симптомам относятся вялость, раздражительность, отёчность, депигментация и гиперпигментация, впоследствии наблюдаются нарушения со стороны ЦНС, вздутие живота, задержка роста.

Падение уровня ЩФ сопровождается ослаблением иммунитета

Недостаток витамина С проявляется постепенно, симптомами служат частые случаи заражения вирусными и бактериальными инфекциями, снижение аппетита, вялость, кровоточивость дёсен, геморрагическая сыпь.

Гипофосфатазия — редкое наследственное заболевание, характеризуется нарушением минерализации костной ткани в результате пониженного синтеза ЩФ. Симптомы проявляются поражением костей и зубов: рахит, боли в костях, деформации нижних конечностей, хрупкость костей, потеря зубов до 5 лет, воспаление дёсен. Заболевание может затрагивать и другие органы: мышцы, лёгкие, головной мозг, почки. У детей раннего возраста развивается судорожный синдром.

Чем опасны отклонения от нормальных величин

Недостаток ЩФ отрицательно сказывается на состоянии кости

У детей образование новой костной ткани преобладает над процессом её разрушения, но изменение концентрации ЩФ может спровоцировать обратное явление. В итоге происходит отставание накопления массы костей, деминерализация костной ткани, повышается ломкость костей. Впоследствии нарушения приводят к задержке роста, деформации позвонков и других костей в детском организме.

Повышенная активность остеокластов, разрушающих костную ткань, провоцирует формирование кистоподобных углублений в костях. Увеличивается число переломов, не заживающих длительное время. Гиперфосфатурия, протекающая на фоне гипокальциемии, негативно влияет на умственное и физическое развитие ребёнка, сопровождается укорочением костей стоп и кистей. Нарушение минерализации у маленьких детей приводит к формированию тонических судорог и ларингоспазмов.

Какой анализ помогает определить уровень ЩФ

Для исследования необходима венозная кровь

Стандартное определение концентрации ЩФ основывается на использовании фосфатов натрия в качестве субстратов. Анализ проводится по методикам:

  • Боданского;
  • Кинга-Армстронга;
  • Бессея-Лоури-Брока.

Высокочувствительное определение включает электрохимические методы, флуоресценцию, хемилюминесценцию. Для исследования используется венозная кровь. Показатель ЩФ входит в перечень параметров биохимического анализа крови.

Показания и подготовка к исследованию

Для сдачи анализа имеются свои показания

Анализ назначается в следующих случаях:

  • выявление заболеваний костей;
  • диагностика поражений печени и желчевыводящих путей;
  • оценка фосфорно-кальциевого обмена и функций печени;
  • мониторинг течения болезней, при которых изменяется уровень ЩФ.

Подготовка к анализу:

  1. Кровь сдаётся утром натощак, последний приём пищи должен завершиться за 6 — 8 часов до анализа.
  2. Перед процедурой рекомендуется успокоить ребёнка, желательно провести в состоянии покоя 15 минут.
  3. В день сдачи анализа не следует давать ребёнку лекарственные средства, если приём отменить невозможно, список препаратов предоставляется врачу.
  4. До изъятия образца крови можно поить ребёнка чистой минеральной водой, исключив чай, соки и другие напитки.

Расшифровка результатов

Незначительное повышение ЩФ связано с ростом организма ребенка

Повышение уровня ЩФ наблюдается и у здоровых детей, что может свидетельствовать об активном процессе остеогенеза. Интенсивное развитие костей в организме ребёнка происходит постоянно, на протяжении периода роста могут наблюдаться скачки показателей. Для исключения заболеваний анализы сдаются ещё раз.

Патологический рост ЩФ может наблюдаться при различных заболеваниях, так как ЩФ содержится практически во всех клетках и тканях, которые при разрушении попадают в кровоток, повышая уровень ЩФ. У детей наиболее характерными нарушениями, связанными с изменением концентрации ЩФ являются заболевания костной ткани и печени.

Некроз печёночной ткани, опухоли печени, различные виды гепатита могут стать причиной возрастания уровня ЩФ выше нормы в 5-10 раз. Исключение составляет вирусный гепатит, при котором повышение ЩФ обычно не значительно, при этом печёночные пробы (АлТ и АсТ) будут отражать высокие значения. Резкий рост показателя происходит при закрытии желчных протоков.

Анализ на ЩФ лишь дополняет диагностический комплекс

При патологиях костной ткани повышение обычно не превосходит трёхкратного увеличения. Исключение — болезнь Педжета, при которой рост показателя превышает норму в 4-5 раз.

Если результаты анализы отражают значительное снижение ЩФ, в первую очередь проводится исследование для исключения гипофосфатазии.

Уровень ЩФ не является специфичным показателем, при помощи которого может быть установлен диагноз.

В обязательном порядке назначаются дополнительные анализы, позволяющие с точностью определить причину отклонений.

Коррекция уровня ЩФ у детей

Лечебные мероприятия возможны после выявления причины

Изменение уровня ЩФ является следствием развития патологических процессов, поэтому для коррекции необходимо установить фактор, вызвавший отклонение и устранить его.

При рахите назначается витамин D, рекомендуется проводить гимнастику, массаж, курс ультрафиолетового облучения, принимать хвойные и солевые ванны. Подобный принцип терапии характерен и для остеомаляции.

Иные заболевания костной ткани у ребёнка в зависимости от этиологии лечатся при помощи антибиотиков, биофосфонатов, лучевой и химиотерапии, оперативного вмешательства. В период реабилитации проводятся физиопроцедуры, массаж, лечебная гимнастика.

При необходимости назначается медикаментозное лечение

При заболеваниях печени особое внимание уделяется специальной диете, медикаментозные методы включают приём гепатопротекторов, диуретиков, противовирусных препаратов, инъекций интерферона, химиотерапии. При необходимости производится хирургическое вмешательство.

Лечение гипофосфатазии основано на заместительной терапии рекомбинантной ЩФ, могут применяться гормональные препараты, диуретики. Диета построена на снижении уровня кальция.

Щелочная фосфатаза у детей, нормы по возрастам, причины повышения и понижения

Что это за вещество

Щелочная фосфатаза — это не одно вещество, а комплекс из одиннадцати ферментов, которые находятся в составе мембраны каждой клетки организма. Они образуются в печени, поджелудочной железе, костной ткани. Щелочная фосфатаза регулирует обмен фосфора и кальция в организме, способствует расщеплению желчи. Небольшое количество вещества выходит из органов в кровь. По этому уровню судят о состоянии организма — течении физиологических процессов или заболеваниях.

щелочная фосфатаза у детей

Щелочная фосфатаза у детей содержится во всех клетках организма

Нормальные показатели

Возрастные изменения уровня щелочной фосфатазы:

  • у новорожденных он составляет 150-380 Ед в литре крови;
  • к году значение нормы повышается до 460 единиц;
  • к 12 годам показатель наиболее высок и достигает 560 Ед/л;
  • в период полового созревания щелочная фосфатаза становится такой же, как у взрослого, и ее количество зависит от пола (до 130 Ед у девочек, до 160 Ед для мальчиков).

Причины изменения уровня фермента

Физиологическое повышение фосфатазы в подростковом возрасте связано с усиленным ростом скелета. По завершении полового созревания рост костей прекращается, поэтому фосфатаза снижается.

К патологическим причинам изменения уровня фермента относят заболевания внутренних органов. В таких случаях определяется рост или снижение фосфатазы, выходящие за пределы возрастных границ нормы.

Большая часть фермента содержится в костях, печени, почках, кишечнике. Поэтому при обнаружении высокого или низкого уровня фосфатазы сначала обследуют эти органы. Отклонением от нормального значения считают 10 единиц в большую или меньшую сторону.

Повышенная фосфатаза

Рост уровня фермента происходит при следующих заболеваниях:

  • поражение печени;
  • воспаление желчного пузыря;
  • миеломная болезнь;
  • лимфогранулематоз;
  • острая кишечная инфекция;
  • переломы.

Если все эти заболевания исключены, но сохраняется высокий уровень щелочной фосфатазы, следует искать опухоль. Рак печени или почек сопровождается ростом показателя в десятки раз.

повышенная

Повышенная фосфатаза - нормальное явление для подростков

Сочетание повышенного уровня фермента и быстрого роста скелета говорит об эндокринной патологии. Нужно обследовать гипофиз, щитовидную железу. Кратковременное увеличение уровня фермента наблюдается на фоне приема антибиотиков, жаропонижающих лекарств. У детей до года превышение возрастной границы — признак рахита.

Рост показателя при заболеваниях объясняется разрушением клеток. Из них выходят изоферменты и попадают в кровь. В зависимости от пострадавшего органа, будет увеличиваться печеночная или костная фракция. На практике обычно определяют увеличение общего показателя.

Пониженная фосфатаза

Низкий уровень фермента наблюдается, если в организме малыша не хватает веществ для его синтеза. К таким элементам относят фосфор, магний и цинк. Обычно дефицит минералов наблюдается на фоне неправильного питания.

Источником пониженной фосфатазы бывает генетическое нарушение. При этом фермент не образуется, даже если в организме достаточно всех микроэлементов. Снижается уровень ферментного вещества при заболеваниях крови. Самое частое заболевание — В12-дефицитная анемия. Она возникает при недостатке цианокобаламина и фолиевой кислоты.

Так как щелочная фосфатаза необходима для роста костной ткани, ее недостаток наиболее опасен в раннем возрасте. У детей до года происходит деформация костей. В последующем скелет будет очень хрупким, часто будут случаться переломы.

Как определить уровень фосфатазы

Выявить снижение или повышение уровня фермента позволяет биохимический анализ крови. Здесь фермент обнаруживается в двух фракциях — печеночной и костной. У здорового человека преобладает печеночный показатель. В анализе крови обычно указывают сумму двух фракций.

Сдавать анализ нужно натощак. После приема пищи содержание щелочной фосфатазы у детей увеличивается, поэтому результат будет неточным. Кровь забирают из вены и отправляют на анализ сразу же. В длительно хранившемся материале показатели изменяются даже при отсутствии заболеваний.

норма

Норма и вероятные отклонения определяются по анализу крови

Симптомы разных заболеваний

Уровень фосфатазы изменяется при многих болезнях. Предположить диагноз можно по клиническим проявлениям. Показанием для назначения обследования могут быть такие симптомы:

  1. При заболевании печени ребенок становится вялым, теряет аппетит. Появляются тошнота и рвота, наблюдается снижение веса. Возможны носовые кровотечения, синяки на коже. Повышается уровень АЛТ — фермента печени.
  2. Злокачественные опухоли могут долго не проявлять себя. Ребенок теряет аппетит, худеет. Болезнь сопровождается повышенной утомляемостью, вялостью. Показатели крови изменяются в зависимости от локализации опухоли. При раке печени увеличивается билирубин. Поражение поджелудочной железы сопровождается повышением протеолитических ферментов.
  3. При заболеваниях костей ребенок жалуется на боли в конечностях. Он быстро устает, не может долго бегать. Могут наблюдаться деформации конечностей.
  4. Острая кишечная инфекция характеризуется рвотой, болью в животе, частым жидким стулом. Характерна лихорадка, из-за обезвоживания возникает жажда, в анализе мочи определяется увеличение мочевины.
  5. При инфекционном мононуклеозе повышается температура. Ребенок вялый, кашляет и чихает. Горло воспаленное, на миндалинах образуются налеты. Увеличиваются различные группы лимфоузлов. Повышается фермент поджелудочной железы — амилаза.
  6. Частым заболеванием у детей раннего возраста является рахит. Возникает из-за дефицита витамина Д. Появляются облысение затылка, повышенная потливость, гипотония мышц. В последующем деформируется череп, искривляются ноги.

На основании одной только измененной фосфатазы диагноз ставить нельзя. Следует учитывать уровень других ферментов печени и поджелудочной железы. Проводят дополнительное обследование — ультразвуковую диагностику, рентгенографию.

Лечение

Профилактические меры определяются основным заболеванием. Патологию печени лечат гепатопротекторами, проводят инфузионную терапию. При инфекционном мононуклеозе назначают противовирусные препараты, осуществляют симптоматическое лечение. Кишечные инфекции обычно требуют приема антибиотиков, дополнительно назначают сорбенты, обильное питье.

Для лечения рахита применяют витамин Д в виде масляного или водного раствора. Дозировка определяется выраженностью авитаминоза. При злокачественных опухолях назначают химиотерапию, облучение, проводят хирургическое вмешательство. Генетические заболевания не поддаются лечению и требуют симптоматической коррекции.

Лечить нужно не изменения в показателях крови, а причину, их вызвавшую. Нормализация уровня ферментов происходит не сразу. Восстановление функций организма занимает различное время, в зависимости от характера и тяжести патологии.

Профилактика

Специфической профилактики для высокой или пониженной фосфатазы нет. Это показатель, изменение которого предугадать нельзя. Предотвратить различные заболевания можно соблюдением правил личной гигиены, рациональным питанием, занятиями спортом и др.

Для предотвращения рахита у ребенка беременной женщине назначают профилактическую дозу витамина Д. После рождения препарат назначают малышу, на период сниженной солнечной активности.

Сложнее всего предугадать генетические отклонения. При подозрении на такую патологию беременной женщине проводят исследование околоплодных вод, ворсин хориона или пуповинной крови.

Норма фосфатазы в крови ребенка изменяется в зависимости от возраста. Самый высокий показатель наблюдается в подростковом возрасте, когда организм усиленно растет. Причинами повышения или снижения уровня фермента являются различные заболевания, требующие своевременной диагностики и коррекции.

Смотрите далее: гнойная ангина у детей

Все причины повышения щелочной фосфатазы у ребенка

В статье рассматривается щелочная фосфатаза,ее норма у детей и причины,по которым она бывает повышена у ребенка в крови.

Повышена у ребенка щелочная фосфатаза, как правило, на фоне развивающихся заболеваний печени или костной ткани. Что в результате может стать причиной неправильного формирования опорно-двигательного аппарата или развития патологий печени.

Для исследования показателя у маленького пациента собирается венозная или капиллярная кровь. С целью получения точных результатов необходимо сдавать биоматериал натощак. Для грудничков перерыв с последнего кормления должен быть минимум 2-3 часа. Для остальных детей – минимум 6 часов.

Что это такое: ЩФ анализ крови?

Щелочная фосфатаза – это белковый фермент, принимающий участие в обменных реакциях фосфорной кислоты. Именно ЩФ способствует отсоединению молекул фосфатов от белков, нуклеотидов и других молекул. Повышенную активность ЩФ проявляет в рН от 8,6 до 10 (щелочная среда). Наибольшее содержание вещества обнаруживается в молодых клетках костной и печёночной ткани, а также в слизистой оболочке кишечника человека и плаценте.

У маленьких пациентов щелочная фосфатаза проявляет большую активность, чем у взрослых. Поскольку для них характерен активный рост костей, в которых и содержится фермент.

Исследование назначается педиатром при плановых осмотрах в рамках стандартных лабораторных анализов. При необходимости уточнения наличия заболеваний печени также определяется уровень ЩФ в крови.

Симптомы, при которых необходимо сдать анализ на фермент:

  • необъяснимое снижение аппетита у малыша;
  • расстройство пищеварения: тошнота или рвота;
  • изменение окраски мочи или кала;
  • жалобы ребёнка на боли в животе;
  • общая слабость малыша, отсутствие активности и сонливость.

При подозрении или установленном факте патологии костей ребёнку также проводится анализ на ЩФ.

Щелочная фосфатаза– норма у детей

Поскольку активность фермента отличается у разных возрастов, то и показатели нормы следует подбирать исходя из этого факта. После наступления пубертатного периода следует также учитывать половые различия пациентов. Рассмотрим подробнее значения нормы ЩФ для разных возрастных категорий пациентов.

У новорождённых малышей в первые две недели жизни нормальные значения варьируют от 80 до 250 Ед/л.

Максимальные концентрации вещества характерны для первого года жизни малыша. Так, со второй недели и до 1 года допустимая норма ЩФ от 125 до 173 Ед/л. Именно в этот период отмечается усиленный рост ребёнка, особенно костной ткани. Образуется большое количество молодых клеток костей, которые необходимы для правильного развития организма.

От 1 года до 10 лет референсные значения рассматриваемого показателя находятся в интервале от 137 до 331 Ед/л. А с 10 до 13 лет: от 130 до 415 Ед/л.

После наступления полового созревания, в возрасте от 13 до 15 лет, норма для мальчиков составляет 111- 457 Ед/л, для девочек — 55 – 257 Ед/л. Столь заметные различия между юношами и девушками объясняются более выраженным процессом роста костной и мышечной ткани у парней.

С 15 до 19 лет норма для юношей от 80 до 300 Ед/л, для девушек – от 51 до 114 Ед/л. В дальнейшем показатели идентичны для всех возрастов, и составляют 35 – 111 и 39 — 134 Ед/л для женщин и мужчин соответственно.

Если щелочная фосфатаза повышена у ребенка – что это значит?

2 основные причины повышенной щелочной фосфатазы у ребёнка: патологии печени или костей. Для более точного понимания необходимо провести дополнительное обследование с изучением биохимических лабораторных показателей.

Если отмечается сочетанное отклонение от нормы ЩФ и билирубина, аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы, то возможная причина – заболевания печени. О патологиях костной ткани свидетельствуют изменения уровня кальция и фосфора в крови, а также повышение щелочной фосфатазы у детей. Рассмотрим подробнее каждую из патологий.

Рахит

Одна из наиболее часто встречающихся причин – это рахит. Болезнь поражает новорождённых и малышей раннего детского возраста. Характеризуется неправильным процессом образования костей и неполноценной их минерализацией. Рахит развивается из-за нехватки витамина D и его метаболитов в результате недостаточного получения ребёнком солнечных лучей. Заболевание также поражает недоношенных детей, не исключена наследственная предрасположенность. Важно правильно составить рацион питания ребёнка, поскольку молочные смеси без добавок витамина D способствуют манифестации заболевания.

В осенне-зимний период болезнь возникает чаще и протекает тяжелее, чем в летний. Поскольку дети даже если гуляют на улице, то всё тело спрятано от прямого попадания солнечных лучей. Отмечено, что дети, которые получают грудное молоко матери, болеют рахитом реже.

Методы лечения определяются с учётом стадии заболевания. Дозировку и длительность приёма витамина D подбирает лечащий врач ребёнка.

Важно наладить режим дня для маленького пациента. Организовать достаточное количество времени для прогулок, массажа и лечебной гимнастики. Необходимо пересмотреть рацион ребёнка, включив в него продукты богатые кальцием, фосфором и витамином D.

Прогнозируемый исход благоприятный. Необратимые изменения костной ткани и деформации возникают при несоблюдении рекомендаций врача и отсутствии грамотной тактики лечения.

Лимфобластоз

Заболевание, которое вызывает вирус Эпштейна-Барра. Проявляется сочетанными поражениями печени, селезёнки, лимфоузлов и нарушениями состава крови. У 95% пациентов вирусная инфекция сопровождается нарушением нормальной работы печени. Наблюдается повышенная щелочная фосфата в крови у ребёнка наряду с увеличением концентрации ферментов печени (АЛАТ и АСАТ).

В настоящее время не разработана единая тактика лечения инфекции. Поэтому детям проводят симптоматическую терапию.

Следует подчеркнуть, что кишечные инфекции также могут приводить к схожим проявлениям и отклонению ЩФ от нормы. Важно идентифицировать возбудителя инфекции и подобрать соответствующее лечение.

Другие причины

При отклонении показателя от нормы следует проводить комплексную диагностику для установления точной причины. К повышению уровня ЩФ также приводят:

  • желтуха, возникающая из-за закупорки желчевыводящих протоков;
  • остеомаляция – патологическое размягчение костей;
  • заболевания эндокринной системы, например, гиперпаратиреоз. В организме секретируется избыточное количество гормонов околощитовидных желёз. В результате усиливаются процессы вымывания ионов кальция из костной ткани;
  • гепатит различной этиологии. В этом случае рассматриваемый показатель повышается в 3 раза;
  • онкологические заболевания печени или костной ткани, а также метастазы в другие органы.

Выводы

Подводя итог, случает подчеркнуть:

  • максимальная активность щелочной фосфатазы наблюдается в первые годы жизни малышей и в период полового созревания. В этих периодах отмечается усиленный рост костей;
  • при интерпретации результатов необходимо учитывать данные комплексного обследования. Подбор референсных показателей осуществляется с учётом возраста и пола пациентов;
  • сочетанное отклонение от нормы ЩФ и ферментов печени указывают на патологию данного органа;
  • о нарушении нормального развития костной ткани свидетельствуют нехватка кальция и фосфора, наряду с повышенной ЩФ;
  • неправильное хранение биоматериала может привести к ложноположительным результатам исследования. Недопустимо охлаждение при хранении и транспортировке взятой крови.

Читайте далее: Нормы и отклонения щелочной фосфатазы у взрослых женщин и мужчин

Дипломированный специалист, в 2014 году закончила с отличием ФГБОУ ВО Оренбургский госудаственный университет по специальности "микробиолог". Выпускник аспирантуры ФГБОУ ВО Оренбургский ГАУ.

В 2015г. в Институте клеточного и внутриклеточного симбиоза Уральского отделения РАН прошла повышение квалификации по дополнительной профессиональной программе "Бактериология".

Лауреат всероссийского конкурса на лучшую научную работу в номинации "Биологические науки" 2017 года.

Автор многих научных публикаций. Подробнее

Повышена щелочная фосфатаза у ребенка - Инфекционные и паразитарные болезни

анонимно, Женщина, 27 лет

Здравствуйте доктор! Помогите разобраться в ситуации. Ребенок, мальчик, 2,1 года недавно была внезапная хромота на правую ножку без боли (не было ни ушибов ни травм), которая продолжалась 10 дней. Самочувствие ребенка, сон, аппетит хорошие ребенок весел его ничего не беспокоит.Были за это время у травматолога-ортопеда -ничего не нашел, кроме вальгусного плоскостопия, поставил артралгический синдром. Были у невролога-рефлексы в норме, тоже ничего не нашел, тоже ставит артралгический синдром, назначил нурофен пили 3 дня. Хирург-тоже самое. Сдали по назначению невролога и ортопеда ОАК -все в норме, рентген тазобедренного сустава-тоже норма, анализа венозной крови на ревмопробы: общий белок 80г/л, альбумины 37г/л, срб < 6, ревмофактор<8, антистрептолизин < 200, щелочная фосфатаза 1097. На основании анализа на ревмопробы наш педиатр ставит нам нарушение метаболизма в костях, и отправляет к генетику, гематологу онкологу чтобы исключить патологические изменения в остеобластах... Дополню, что 4 месяца назад ревматологом была поставлена гипермобильность суставов. И уже на протяжении 6месяцев периодически бывает во время бодровствования температура 37,0. Во время сна 36,0. В анемнезе был обнаружен днк цмв в крови, (было проведено лечение габриглобином (иммуноглобулин человека нормальный внутривенно) и свечи виферон по схеме), также небольшое увеличение поджелудочной в районе хвоста, печень и селезенка в норме. По анализу биохимии 4месяца назад -щф была 600, а сейчас выросла 1097. Как Вы прокомментируете наш анализ на ревмопробы? как связана хромота и такое повышение щф? Как нам исключить изменение в клетках кости, есть ли какие то еще симптомы этого заболевания? Очень жду Ваш ответ заренее спасибо!

Щелочная фосфатаза повышена что это у детей

Ваш ребенок заболел, и врач назначил общий анализ крови. По его результатам оказалось, что в крови у ребенка повышен уровень щелочной фосфатазы. Родители, конечно же, сразу задаются вопросом, за что отвечает щелочная фосфатаза и что это вообще за показатель.

Что показывает щелочная фосфатаза?

Щелочная фосфатаза – это группа ферментов, содержащихся почти во всех тканях организма человека. Больше всего щелочной фосфатазы находится в костной ткани, остеобластах, желчных протоках. Основной же объем приходится на слизистую оболочку кишечника. Вырабатывается щелочная фосфатаза поверхностным слоем слизистой кишечника, но в процессах пищеварения она участвует лишь вторично. Основная функция щелочной фосфатазы – это отщепление фосфорной кислоты, необходимой организму, от различных органических соединений. Также этот фермент способствует транспортировке фосфора по организму.

Нормой считается следующее содержание щелочной фосфатазы у детей:

Для того чтобы показатель уровня щелочной фосфатазы у ребенка пришел в норму, нужно лечить основное заболевание, а не просто подгонять этот уровень под норму.

У детей активность щелочной фосфатазы всегда выше, чем у взрослых. В некоторых случаях повышенная активность фосфатазы – это единственный признак злокачественного заболевания печени. Поэтому так важно сделать все необходимые клинические исследования и вовремя начать лечение вашего ребенка, что приведет к его скорейшему выздоровлению.

С помощью щелочной фосфатазы можно понять, в каком состоянии находится костная ткань ребёнка, а анализ на её уровень помогает выявить множество заболеваний. Немаловажно своевременно проводить такое исследование у маленьких пациентов, чтобы исключить наличие в организме опасных заболеваний. Повышение уровня этого компонента нередко обозначает, что у ребёнка есть нарушение функционирования органов.

Что может повлиять на результат?

Что может негативно повлиять на результаты исследования? Стоит помнить, что анализ проводится только на голодный желудок.

После того, как еда попадает в кишечник, он начинает активно вырабатывать компонент, что искажает результаты лабораторного исследования.

Какие значения считать повышенными?

Какие показатели являются нормой? У новорождённого ребёнка уровень фосфатазы должен достигать 250 единиц на литр крови. После того, как ребёнку исполняется 5 дней, её уровень немножко снижается и должен составлять около 231 единицы.

В возрасте от 5 дней до 6 месяцев для грудничка нормальным показателем является 449 единиц на литр крови. В возрасте от полугода до года у младенца нормальный показатель составляет 462 единиц на литр.

После года и до возраста 3 лет у ребёнка нормальный уровень фосфатазы составляет 281 единицу, а для малыша в возрасте от 4 до 6 лет нормой считается 269 единиц.

В возрасте от 6 до 12 лет у ребёнка нормальным показателем будет 300 единиц на литр крови.

С 12 до 17 лет вместе с половым созреванием уровень фосфатазы вырастает. Для подростков-мальчиков нормальным уровнем является 390 единиц, а для пациенток девушек норма составит 187 единиц.

Анна Поняева. Закончила нижегородскую медицинскую академию (2007-2014) и Ординатуру по клинико-лабораторной диагностике (2014-2016).Задать вопрос>>

Отклонением считается показатель, ниже или выше нормы на 10 единиц. Это состояние, как правило, необходимо лечить.

В каких случаях повышение является нормальным?

Но не всегда увеличение уровня говорит о серьёзных нарушениях в организме.

Повышенный уровень в редких случаях фиксируется у малышей после длительного приёма лекарственных препаратов.

Лекарств, которые вызывают повышение фосфатазы, врачи насчитывают около сотни. Особенно грешат этим медикаменты, которые вызывают гепатотоксический эффект и ухудшают функционирование печени.

Кроме того, фиксируется её увеличение при дефиците кальция или фосфора в организме ребёнка.

Посмотрите видео про щелочную фосфатазу

Симптомы и признаки

Как распознать симптомы этого состояния?

Если причиной заболевания послужила патология печени, то у ребёнка начинается механическая желтуха. Его может тошнить, возникают приступы рвоты. Малыш быстро слабеет и устаёт.

Родители наблюдают у него прирост веса ниже нормы, ребёнок плохо ест. У него часто возникают кровотечения и синяки на коже.

Если причинами служат заболевания костной ткани, то немаловажна локализация поражённых костей. Ребёнок может жаловаться на то, что болят кости, немеют руки или ноги, в них возникает покалывание.

Кроме того, ребёнок часто травмируется вплоть до переломов.

Опасности и последствия

Сам по себе уровень этого вещества не приносит особого вреда, но отражает все негативные процессы, которые происходят в организме.

Он может сигнализировать о гепатите, онкологическом заболевании, патологиях костей и других серьёзных заболеваниях.

Нередко увеличение этого компонента свидетельствует о рахите или повышении хрупкости костей.

Кроме того, у ребёнка повышенная фосфатаза может повышаться после курса лечение парацетамолом, пенициллиновыми антибиотиками.

В период, когда у ребёнка быстро растут кости или возникает гормональный сбой, компонент тоже может увеличиваться, но показатели его не будут превышать критической отметки.

Причины

Резкое повышение уровня этого компонента наблюдается в следующих случаях:

  1. Длительный приём медикаментов. В детском организме нередко после употребления лекарств начинается аллергия, особенно, если медикамент обладает повышенной токсичностью. Подобное состояние может наблюдаться после лечения простуды или ОРВИ парацетамолом, пенициллином. Повышение уровня щелочной фосфатазы является в этом случае просто побочным эффектом. После того, как препарат отменяют, показатель нормализуется самостоятельно.
  2. После травмы. После наступления травмы организм ребёнка старается максимально быстро восстановить зону, получившую повреждение. В месте травмы ускоряются обменные процессы в костях, начинается повышенная выработка ферментов и это может влиять на уровень фосфатазы.
  3. От активного роста. В это время ферменты в детском организме более активны и клетки, которые образуют костную ткань, обновляются быстрей. Есть ли в организме нет других патологий, то это состояние можно считать нормальным.
  4. Повышение уровня компонента в возрасте 12 месяцев. Отклонения от нормы в большую сторону могут происходить в период активного роста грудничка, особенно, если он был недоношенным. Таким образом, природа старается компенсировать нарушения в росте и весе, возникшие из-за преждевременных родов.

Кроме того, отклонение от нормы в большую сторону может возникать при следующих заболеваниях:

  • Патологии печени, например, цирроз, токсические поражения, паразиты в печени, гепатит.
  • Воспалительные процессы в жёлчном пузыре.
  • При рахите из-за недостатка витамина D.
  • При онкологических заболеваниях, в том числе костей.
  • При болезнях костной ткани.
  • При лейкозе
  • При проблемах со щитовидной железой.
  • При дефиците кальция и фосфора в организме.

Причины особо больших повышений

Резко увеличивается уровень компонентов крови при желтухе, гепатите, наличии в организме онкологических опухолей, проблемах со щитовидной железой.

Что предпринять?

Увеличение уровня фосфатазы не является заболеванием, но это точный индикатор состояния организма малыша.

Для того, чтобы снизить её уровень, необходимо диагностировать причины увеличения показателя. Обычно лечение, найденных в организме патологий, происходит с помощью операции, устранения симптомов сопутствующего заболевания, лечения медикаментами (антибиотики, инъекции, противовоспалительные лекарства).

Лечение назначается каждому пациенту индивидуально лечащим врачом и полностью зависит от первопричины этого состояния.

Лечащий врач должен учитывать, что есть ряд естественных факторов, при которых уровень компонента может повышаться, но это не влечёт никакой угрозы жизни и здоровью малыша.

Если врач сомневается в причинах повышения, то он назначает дополнительное обследование. После диагностирования первопричины болезни терапевт может перенаправить пациента к более узко специализированному специалисту, например, ортопеду, хирургу, онкологу.

Профилактика

Эффективных мер по профилактике этого состояние не существует, но можно проводить регулярные профилактические осмотры и сдачу анализов. Это поможет своевременно диагностировать заболевание и назначить эффективное лечение.

Кроме того, следует следить за сбалансированностью рациона ребёнка, чтобы его организм получал все необходимые витамины и минералы.

Вывод

Повышенная фосфатаза может быть симптомом грозного заболевания, например, онкологии, гепатита, болезней костных тканей. Но не стоит забывать о том, что отклонение от нормы этого компонента в крови не является болезнью, а только служит индикатором состояния организма и помогает выявить ряд патологий во внутренних органах и костях.

Но не всегда повышение его уровня отражает наличие болезни в организме. В некоторых случаях, например, после перелома, в период активного роста, у грудничков фосфатаза может быть увеличена, но это состояние считается нормальным. Анализ на уровень компонента проводится с помощью забора крови натощак.

Лечение пациентам подбирается лечащим врачом индивидуально и полностью зависит от первопричины, которая вызвала это состояние.

Эффективных профилактических мер для нормализации фосфатазы не существует, но врачи рекомендуют время от времени проходить регулярные медицинские осмотры, чтобы своевременно диагностировать начавшуюся патологию. Немаловажно также родителям следить за сбалансированностью рациона своего ребёнка, ведь так важно, чтобы детский организм получал все витамины и минералы.

В каких случаях щелочная фосфатаза бывает повышена?

Щелочная фосфатаза – это особый фермент, который активирует биохимические реакции отщепления молекул фосфатов от органических соединений. Располагается он на поверхности клеток печени, слизистой кишечника, костной ткани, плаценты. В зависимости от локализации выделяют следующие формы фермента: костную, кишечную, гепатобилиарную и временную или переходящую плацентарную.

При стандартном биохимическом исследовании крови определяется общая щелочная фосфатаза, однако существуют и специальные методы, позволяющие проводить дифференциацию между отдельными формами фермента. К таким более узким исследованиям прибегают редко, поскольку врачи в основном опираются на клиническую картину во время оценивания результатов анализов, то есть при наличии выраженных симптомов со стороны печени, им нет необходимости подтверждать печеночное происхождение щелочной фосфатазы.

Нормальные значения

Уровень щелочной фосфатазы в крови меняется в зависимости от возраста. Так, у ребенка, находящегося в периоде активного роста, концентрация этого фермента значительно превышает показатель взрослого человека. Объясняется это тем, что щелочная фосфатаза причастна к процессам формирования скелета. Поэтому средние нормы по возрастам выглядят следующим образом:

Эти цифры могут не совпадать с данными лабораторий, которые могут пользоваться различными методиками измерения показателя. Поэтому при оценке результата исследования следует опираться на референсные значения, указанные в бланке анализа.

Причины повышения активности щелочной фосфатазы

Повышение щелочной фосфатазы в крови отмечается при различных патологических процессах, происходящих в клетках печени, костях, плаценте. То есть для попадания в кровь фермента клетка, на поверхности которой он находится, должна быть повреждена. Как раз это и происходит при следующих состояниях:

  • Холестазе – застое желчи, который развивается при закупорке желчных ходов, общего желчного протока камнями или передавливании его опухолью поджелудочной железы. Также холестаз характерен для злокачественных новообразований желчевыводящих путей и печени, билиарного цирроза.
  • Острых и хронических воспалительных и некротических процессах, происходящих в печени. Например, при вирусных, токсических, алкогольных гепатитах, инфекционном мононуклеозе и цитомегалии, циррозе, паразитарном поражении печени, раке и метастазах в печень.
  • Патологии костной ткани (в особенности при болезни Педжета и Гоше, раке, метастазах в кости).
  • Заболеваниях, связанных с нарушением фосфорно-кальциевого обмена, – гиперпаратиреозе, рахите.
  • Заживлении переломов.
  • Недостатке кальция и фосфора в рационе питания. Это приводит к активации остеобластов и разрушению костной ткани для компенсации нехватки этих веществ в организме.
  • Приеме гепатотоксических лекарств, которые повреждают гепатоциты.

Стоит также отметить, что даже при нормально протекающей беременности в третьем триместре уровень щелочной фосфатазы в крови увеличивается за счет присоединения новой временной формы фермента – плацентарной. Однако значительные колебания этого показателя в любую сторону должны рассматриваться, как признак патологического течения беременности. Так, при эклампсии щелочная фосфатаза в больших количествах попадает в кровь, поскольку происходит повреждение плацентарных клеток.

Помимо этого, физиологическое увеличение активности данного фермента развивается также у недоношенных детей, которые растут с ускоренными темпами, и женщин после климакса (у них начинает прогрессировать остеопороз).

Что делать, если щелочная фосфатаза повышена?

В случае превышения нормального значения щелочной фосфатазы, обнаруженного при биохимическом исследовании крови, больному требуется последующее более углубленное обследование, поскольку только лишь по изменениям активности этого фермента судить о наличии патологии, а тем более назначать лечение, нельзя.

Сначала стоит обратиться к участковому терапевту или семейному врачу. Он, оценив результаты анализов, осмотрев и опросив пациента, поставит предварительный диагноз и направит больного на консультацию к более узкому специалисту – гепатологу, онкологу, ортопеду, эндокринологу или хирургу.

Повышена щелочная фосфатаза: что это значит?

Щелочной фосфатазой называется группа ферментов, которые входят в состав всех тканей человеческого организма. Она содержится в костных тканях, остеобластах и желчных протоках, но в основном в слизистой оболочке кишечника. Выработка щелочной фосфатазы осуществляется во внешнем слое слизистой оболочки кишечника, однако ее участие в процессах пищеварения всего лишь второстепенно. Основное ее назначение проявляется в отделении фосфорной кислоты от различных соединений органического происхождения.

Щелочная фосфатаза у детей, норма:

— во время рождения – 250 ед./л;

— в возрасте 5 дней – 231 ед./л;

— с 6-дневного возраста до 6-месячного – 449 ед./л;

— с 6-месячного возраста до года – 462 ед./л;

— от года до трех – 281 ед./л;

— от 4-летнего возраста до 6 лет – 269 ед./л;

— от 7-летнего возраста до 12 лет – 300 ед./л;

— 13-17 лет у мальчиков – 390 ед./л;

— 13-17 лет у девочек – 187 ед./л.

Причины повышения щелочной фосфатазы

Тестирование данного показателя существенно при диагностировании заболеваний печени, которые проходят в сопровождении снижения подачи в двенадцатиперстную кишку желчи. При этом у ребенка в крови часто бывает повышена щелочная фосфатаза. Наиболее высоким уровень может быть при нарушениях убывания желчи из-за камней в желчном протоке или при наличии опухолей в желчевыводящих путях. Помимо этого, если повышена щелочная фосфатаза, могут быть поставлены следующие диагнозы:

— болезни костей, а также раковые метастазы в кости, саркома, опухоли;

— костные поражения при лимфогранулематозе;

Повышенная щелочная фосфатаза у детей имеет огромное значение при ранней диагностике рахита. В таких случаях наблюдается всплеск активности фермента задолго до начала проявлений симптомов заболевания.

Бывают случаи, когда может возникнуть физиологическое увеличение степени этого показателя в сыворотке крови. Такое может происходить у недоношенных детей, у подростков в пубертатный период и в момент интенсивного развития костной ткани.

Прием медикаментов с гепатотоксическим побочным действием также может стать одной из причин, по которой повышена щелочная фосфатаза. Это может произойти из-за приема парацетамола, пенициллинов, сульфаниламидов, эритромицина и др. Очень часто на рост этого фермента влияет высокий метаболизм в костных тканях при сращивании костных переломов.

Как понизить степень щелочной фосфатазы?

Особенного клинического значения не имеет понижение щелочной фосфатазы. Пониженный уровень этого фермента может быть вызван различными нарушениями роста костей, дефицитом витаминов С и В12, магния, цинка в питании, анемией и гипотиреозом, иногда наследственной гипофосфатазией.

Чтобы привести в норму индекс степени щелочной фосфатазы, необходима терапия главного заболевания, а не простая подгонка этого уровня под норму.

У детей, в отли

Щелочная фосфатаза. Причины повышения ЩФ. Как снизить ЩФ

Есть стандартный набор показателей, который позволяет врачу-гастроэнтерологу или гепатологу судить о состоянии печени. В него входят: ферменты аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), билирубин (непрямой, прямой, общий), гамма-ГТ, общий белок, щелочная фосфатаза (ЩФ), протромбиновое время, протромбиновый индекс и общий холестерин. Этот комплекс анализов – его ещё называют печёночными пробами – рекомендован не только людям с ярко-выраженными симптомами, но и тем, кто хочет профилактически исследовать печень.

О повышении уровня ферментов АЛТ и АСТ мы уже говорили здесь. Теперь расскажем о щелочной фосфатазе. Что это за фермент и о чём могут свидетельствовать отклонения в количестве ЩФ? Давайте разбираться.


Что такое щелочная фосфатаза

Фермент щелочная фосфатаза присутствует в большинстве тканей человеческого организма. К печёночным показателям ЩФ причисляют, потому что именно в этом органе её больше всего (концентрация также высока в костях, почках, желчном пузыре и кишечнике). Соответственно, по активности общей щелочной фосфатазы можно отслеживать заболевания этих отделов организма: если она повышается, это маячок – Хьюстон, у нас проблемы.

Исследователи до сих пор не разобрались во всех тонкостях работы щелочной фосфатазы. Но к основным её функциям причисляют:

  • транспортировку питательных веществ и других ферментов в печень
  • участие в формировании и росте костей
  • транспортировку жирных кислот, фосфатов и кальция в кишечник
  • переваривание жира в кишечнике
  • регулирование роста, миграции и гибели клеток во время внутриутробного развития

Нормальный уровень щелочной фосфатазы в сыворотке крови – 1-3 ммоль/час/л

Как правило, у детей уровень ЩФ значительно выше, чем у взрослых, потому что у них растут кости. У человека с переломом уровень щелочной фосфатазы также может быть повышен: это нормально ещё в течение трёх месяцев после травмы, пока кость срастается. Кроме того, высокий уровень ЩФ характерен для второго и третьего триместров беременности. В остальных случаях отклонение от нормы может быть прямым указанием на развитие заболевания. В основном подозрение падает на печень и кости.


Что показывает анализ на щелочную фосфатазу?

Врачи часто просят включить в анализ крови тест на ЩФ, если пациент жалуется на следующие симптомы:

  • пожелтение кожи или глаз
  • болезненный или раздутый живот
  • чувство тошноты
  • рвота
  • чувство усталости или слабости
  • необъяснимая потеря веса
  • моча темнее обычного

Повышенный уровень щелочной фосфатазы обычно указывает на следующие состояния:

Реже аномальные показатели ЩФ обнаруживают при:

  • рахите – ослаблении костей у детей, обычно в результате дефицита витамина D или кальция
  • остеомаляции – ослаблении костей у взрослых в связи с недостатком витаминов
  • болезни Педжета – заболевании, вызывающее серьёзную деформацию костей и проблемы с их регенерацией (восстановлением)
  • бактериальной инфекции
  • сердечной или почечной недостаточности.

Значительно реже (хотя такое возможно) отклонения в ЩФ появляются при:

  • анемии
  • глютеновой болезни
  • лимфоме Ходжкина
  • язвенном колите
  • болезни Вильсона-Коновалова
  • раке молочной железы
  • раке простаты
  • гиперпаратиреозе (выраженные нарушение обмена кальция и фосфора)
  • гипофосфатазии (нарушение минерализации костей скелета и зубов)

Самые частые причины повышения щелочн

Тест уровня щелочной фосфатазы (ЩФ): высокий и низкий уровни

Щелочная фосфатаза (ЩФ) - это фермент в крови человека, который помогает расщеплять белки. Организм использует ЩФ для широкого круга процессов, и он играет особенно важную роль в функции печени и развитии костей. Используя тест на ЩФ, можно измерить, сколько этого фермента циркулирует в крови человека.

Слегка нерегулярные уровни ЩФ обычно не вызывают беспокойства. Однако серьезные отклонения от нормы могут указывать на серьезное основное заболевание, обычно связанное с печенью, костями или желчным пузырем.

В этой статье мы рассмотрим тест ALP более подробно и объясним, что он включает в себя, как к нему подготовиться и что могут означать результаты.

Тест на ЩФ - это простая процедура, которая измеряет количество ЩФ в крови. ЩФ - это фермент, который присутствует в большинстве частей тела, но больше всего его в костях, печени, почках, желчном пузыре и кишечнике.

Исследователи до сих пор не понимают весь спектр функций ЩФ, но кажется, что она способствует широкому спектру процессов, таких как:

  • транспортировка питательных веществ и других ферментов в печени
  • содействие образованию и росту костей
  • транспортирует жирные кислоты, фосфаты и кальций в кишечнике
  • переваривает жир в кишечнике
  • регулирует рост, гибель и миграцию клеток во время развития плода

Врачи часто требуют, чтобы рутинный анализ крови включал тест на ЩФ, если: у человека есть симптомы, которые могут указывать на проблемы с печенью.К ним относятся:

  • пожелтение кожи или глаз
  • болезненный или опухший живот
  • тошнота
  • рвота
  • чувство усталости или слабости
  • необъяснимая потеря веса
  • моча темнее, чем обычно

Они также будут в частности, заказывайте тест на ЩФ, если они думают, что у человека есть состояние, затрагивающее любое из следующего:

  • кости
  • желчный пузырь
  • почка
  • кишечник

Уровень ЩФ у здоровых взрослых должен составлять 20–140 единиц на литр ( Ед / л).

У детей, как правило, уровень ЩФ значительно выше, чем у взрослых, потому что их кости все еще растут. Человек, выздоравливающий после травмы кости, может также иметь повышенный уровень ЩФ в течение 3 месяцев после травмы, пока их кость заживает.

Также часто бывает более высокий уровень ЩФ, чем обычно, во втором и третьем триместрах беременности.

Однако естественный уровень ЩФ у всех будет немного разным. После теста на ЩФ врач сможет объяснить, что это означает, если уровень ЩФ выше или ниже, чем они ожидали.

Поскольку ЩФ наиболее распространена в костях и печени, повышенные уровни ЩФ обычно являются признаком состояния печени или костей. Обструкция печени или ее повреждение вызывают повышение уровня ЩФ. Это также произойдет при увеличении активности костных клеток.

Аномальные уровни ЩФ обычно указывают на одно из следующих состояний:

Состояния, которые ненормальные уровни ЩФ могут указывать реже, включают:

  • рахит - ослабление костей у детей, обычно в результате дефицита витамина D или кальция.
  • остеомаляция - ослабление костей у взрослых, обычно связанное с дефицитом витаминов
  • Болезнь Педжета - состояние, вызывающее значительную деформацию костей и проблемы с регенерацией костей

Необычный уровень ЩФ может также указывать на одно из следующих состояний: хотя это бывает редко:

Тем, кто проходит тест на ЩФ, обычно нужно голодать в течение 10–12 часов перед тестом.Таким образом, большинство людей предпочитают сдавать анализ утром. Эти тесты могут провести большинство местных клиник и врачебных кабинетов.

Некоторые лекарства, такие как противозачаточные таблетки и противоэпилептические препараты, могут влиять на уровень ЩФ. Поэтому любой, кто проходит тест, должен сообщить врачу о любых лекарствах и растительных добавках, которые они принимают.

Для теста ALP требуется только образец крови.

Врач-флеботомист или медсестра привяжет ленту вокруг плеча пациента, чтобы обнажить вены на внутренней стороне локтя.Как только они найдут подходящую вену, медсестра промажет ее спиртом, а затем введет в вену небольшую иглу.

Затем они прикрепят пластиковую трубку к концу иглы и возьмут кровь. Когда в пробирке для забора крови наберется достаточно крови, медсестра осторожно извлечет иглу и накроет участок небольшой повязкой или повязкой.

Если человеку одновременно нужны другие анализы крови, медсестре, возможно, придется заполнить несколько пробирок для забора крови.

Тесты ALP не вызывают осложнений, за исключением небольшого кровотечения или синяков в месте введения иглы.Большинство людей не чувствуют боли или дискомфорта во время или после теста, кроме легкого укола, когда игла входит в руку.

Иногда попадание крови может привести к воспалению вокруг вены или тканей внутренней части локтя. Приложите теплый компресс и слегка надавите на это место на 20–30 минут, чтобы облегчить это. Если воспаление сохраняется более нескольких часов после анализа крови или усиливается, лучше обратиться за медицинской помощью.

У большинства людей с аномальным уровнем ЩФ его уровень выше, чем низкий.Наиболее частыми причинами высокого уровня ЩФ являются:

  • заболевания печени, часто непроходимость желчных протоков
  • состояния желчного пузыря, обычно желчные камни
  • состояния костей, такие как аномальный рост, а иногда и рак
  • беременность
  • молодой возраст, как дети, которые все еще растут, как правило, имеют гораздо более высокие уровни ЩФ.

Если связанные симптомы не помогают врачу поставить диагноз, он может провести дополнительные тесты. Они могут включать тесты для определения того, какой тип фермента ЩФ повышен в крови.Каждая часть тела вырабатывает определенный тип фермента ЩФ.

Дальнейшие тесты могут также включать следующие тесты печени:

  • тест на билирубин
  • тест на аспартатаминотрансферазу (AST)
  • тест на аланинаминотрансферазу (ALT)

Если у человека повышен уровень ALP, но результаты других тестов печени нормальные, проблема может быть не в их печени. Возможно, поражены их кости. Врач может использовать визуализационные тесты для диагностики заболеваний костей.

Редко высокий уровень ЩФ может указывать на:

  • бактериальную инфекцию
  • рак
  • сердечную недостаточность
  • почечную недостаточность

Низкий уровень ЩФ у человека относительно редко. Чаще всего это результат:

  • тяжелого или длительного дефицита витаминов и минералов
  • хронических состояний, которые могут вызвать недоедание, таких как нелеченная целиакия
Поделиться на Pinterest Истощенный человек с низким уровнем ЩФ должен есть цельные фрукты и овощи.

Лечение аномального уровня ЩФ полностью зависит от причины состояния.

Незначительные отклонения от нормы уровня ЩФ обычно не вызывают беспокойства, поскольку уровни ЩФ естественным образом колеблются в течение дня и варьируются от человека к человеку.

Людям с недоеданием следует соответствующим образом скорректировать свой рацион или принимать добавки. Им следует позаботиться о том, чтобы в свой рацион были включены следующие продукты:

  • цельные фрукты и овощи, особенно цитрусовые, ягоды и темная листовая зелень
  • цельнозерновые злаки, хлеб, рис и макароны
  • красное мясо и жирная рыба
  • пробиотические пищевые продукты, такие как йогурт, кефир, кимчи и квашеная капуста

При инфекциях врач может назначить курс антибиотиков или других противомикробных препаратов.

Людям со значительной обструкцией печени, желчного пузыря или костей может потребоваться хирургическое вмешательство или сеанс лазерной терапии или прием лекарств, разрушающих обструкцию.

При хронических состояниях, вызывающих деформации костей или проблемы с плотностью, человеку может потребоваться рентген.

Больным раком может потребоваться сочетание хирургического вмешательства, химиотерапии и лучевой терапии.

.

Тест уровня щелочной фосфатазы (ALP)

Что такое тест уровня щелочной фосфатазы?

Тест уровня щелочной фосфатазы (тест ALP) измеряет количество фермента щелочной фосфатазы в кровотоке. Для анализа требуется простой забор крови, и он часто является стандартной частью других анализов крови.

Аномальные уровни ЩФ в крови чаще всего указывают на проблемы с печенью, желчным пузырем или костями. Однако они также могут указывать на недоедание, опухоль почек, проблемы с кишечником, проблему с поджелудочной железой или серьезную инфекцию.

Нормальный диапазон ЩФ варьируется от человека к человеку и зависит от вашего возраста, группы крови, пола и того, беременны ли вы.

Нормальный диапазон уровня ЩФ в сыворотке составляет от 20 до 140 МЕ / л, но это может варьироваться от лаборатории к лаборатории.

Нормальный диапазон выше у детей и уменьшается с возрастом.

Лучший способ узнать, что является нормальным, а что нет - это обсудить результаты с вашим врачом, который сможет интерпретировать конкретные результаты лаборатории и диапазоны норм.

Что такое щелочная фосфатаза?

ЩФ - это фермент, обнаруженный в вашем кровотоке. Он помогает расщеплять белки в организме и существует в разных формах, в зависимости от того, откуда он возник.

Ваша печень является одним из основных источников ЩФ, но некоторые из них также вырабатываются в ваших костях, кишечнике, поджелудочной железе и почках. У беременных женщин ЩФ вырабатывается в плаценте.

Тест на ЩФ может быть выполнен, чтобы определить, насколько хорошо функционируют ваша печень и желчный пузырь, или выявить проблемы с вашими костями.

Печень и желчный пузырь

Проверка уровня ЩФ в крови является рутинной частью тестов функции печени и желчного пузыря. Такие симптомы, как желтуха, боль в животе, тошнота и рвота, могут заставить врача подозревать, что с вашей печенью или желчным пузырем что-то не так.

Тест ALP может быть полезен при выявлении таких состояний, как:

  • гепатит (воспаление печени)
  • цирроз (рубцевание печени)
  • холецистит (воспаление желчного пузыря)
  • закупорка желчных протоков (от камень в желчном пузыре, воспаление или рак)

Вам также может потребоваться тест на ЩФ, если вы принимаете лекарство, которое может повредить вашу печень, например, ацетаминофен (тайленол).Измерение ЩФ - это один из способов проверить это повреждение и обычно проводится вместе с другими функциональными тестами печени.

Кости

Тест на ЩФ может быть полезен при диагностике проблем с костями, таких как:

  • рахит, ослабление или размягчение костей у детей, что чаще всего связано со значительным дефицитом витамина D или кальция.
  • остеомаляция. , размягчение костей у взрослых обычно из-за значительного дефицита витамина D, но также, возможно, из-за неспособности организма перерабатывать и правильно использовать витамин D
  • Болезнь Педжета костей, заболевание, вызывающее серьезные проблемы с разрушением и отрастанием костей

Тест на ЩФ также может быть полезным при исследовании наличия раковых опухолей, необычного роста костей или дефицита витамина D.Его также можно использовать для проверки хода лечения любого из перечисленных выше состояний.

Взятие крови для анализа ЩФ - обычное дело. Обычно его сочетают с другими функциональными тестами печени и почек.

Возможно, вам придется голодать от 10 до 12 часов до теста. Однако вам, скорее всего, не нужно будет ничего делать, чтобы подготовиться заранее.

Если результаты теста неубедительны, ваш врач может назначить повторный тест.

Еда может повлиять на уровень ЩФ.Лекарства также могут изменить ваш уровень ЩФ, поэтому обязательно сообщите врачу о любых лекарствах, которые вы принимаете.

Тест на ЩФ требует, чтобы поставщик медицинских услуг взял небольшой образец крови из вашей руки. Это делается в кабинете вашего врача или в клинической лаборатории.

Медицинский работник очищает кожу на передней стороне локтя антисептиком и накладывает эластичную ленту, чтобы кровь могла скапливаться в вене. Затем они вводят иглу в вену, чтобы набрать кровь в небольшую трубку.Процесс проходит быстро и вызывает небольшую боль или дискомфорт.

С забором крови связано очень мало рисков.

У вас могут появиться синяки вокруг места прокола, но этого можно избежать, надавив на рану.

В редких случаях может развиться флебит (воспаление вены). Если вы столкнулись с этим осложнением, прикладывайте теплый компресс, пока опухоль не спадет.

Сообщите своему врачу перед забором крови, если у вас есть нарушения свертываемости крови или если вы принимаете какие-либо препараты для разжижения крови.

Когда будут получены результаты теста на ЩФ, ваш врач обсудит их с вами и предложит, что делать дальше.

Высокий уровень

Уровни ЩФ в крови выше нормы могут указывать на проблемы с печенью или желчным пузырем. Это может быть гепатит, цирроз, рак печени, камни в желчном пузыре или закупорка желчных протоков.

Высокие уровни могут также указывать на проблемы, связанные с костями, такие как рахит, болезнь Педжета, рак костей или сверхактивная паращитовидная железа.

В редких случаях высокий уровень ЩФ может указывать на сердечную недостаточность, рак почек, другие виды рака, мононуклеоз или бактериальную инфекцию.

Низкий уровень

Уровень ЩФ в крови ниже нормы встречается редко, но это может указывать на недоедание, которое может быть вызвано глютеновой болезнью или дефицитом определенных витаминов и минералов.

.

Тест на щелочную фосфатазу (ЩФ): высокие и низкие уровни

Перейти к основному содержанию
  • Проверьте свои симптомы
  • Найти врача
  • Найти стоматолога
  • Подключиться к Care
  • Найдите самые низкие цены на лекарства
  • Здравоохранение
    А-Я Здоровье от А до Я Общие условия
    • ADD / ADHD
    • Аллергии
    • Артрит
    • Рак
    • Коронавирус (COVID-19)
    • Депрессия
    • Диабет
    • Здоровье глаз
    • Сердечное заболевание
    • Заболевание легких
    • Ортопедия
    • Контроль над болью
    • Сексуальные условия
    • Проблемы с кожей
    • Нарушения сна
    • Посмотреть все
    Ресурсы
.

Уровень щелочной фосфатазы (ЩФ) - Labpedia.net

Образец
  1. Делается на сыворотке пациента.
  2. Образец натощак - лучший выбор.
  3. Этот тест можно провести и на случайной выборке.
    • Как получить хорошую сыворотку : Возьмите от 3 до 5 мл крови в одноразовый шприц или вакутейнер. Держите шприц от 15 до 30 минут при 37 ° C, а затем центрифугируйте от 2 до 4 минут, чтобы получить прозрачную сыворотку.
  4. После отделения сыворотки держите образец в холодильнике.
    1. Т.к. при комнатной температуре уровень повышается.
    2. Охлажденный образец также увеличивается, но это медленно по сравнению с образцом при комнатной температуре.
    3. Тестирование нужно провести в тот же день.
  5. Сыворотка при 0–4 ° C стабильна в течение 2–3 дней, а при –25 ° C - в течение одного месяца.
  6. Выполните тест как можно скорее, потому что активность ЩФ увеличивается на 3–10% при стоянии при 25 ° C или 4 ° C в течение нескольких часов.
Меры предосторожности
  1. Хранение При комнатной температуре увеличивает активность ЩФ.
  2. Избегайте ЭДТА и оксалатных антикоагулянтов, которые снижают активность щелочной фосфатазы.
  3. Отклонить образец в оксалате и цитрате.
  4. Если сыворотка оставлена ​​при комнатной температуре:
    • Тогда есть увеличение на 1% за 6 часов.
    • от 3 до 6% через 1 до 4 дней.
    • Несмотря на то, что он может увеличиться при охлаждении сыворотки, что составляет 2% в день, это увеличение происходит медленно.
  5. Недавний прием пищи может увеличить ценность.
    1. Значения могут быть на 25% выше после приема жирной пищи.
  6. Лекарства, повышающие уровень:
    1. Лекарства, такие как аллопуринол, антибиотики, колхицин, индометацин, фториды, изониазид (INH), метотрексат, никотиновая кислота, метилдопа, фенотиазин и пробенецид, могут повышать уровень щелочной фосфатазы.
    2. Увеличивается после жирной еды.
  7. Лекарства, понижающие уровень:
    1. Лекарства, такие как арсенал, цианиды, нитрофурантоин и соли цинка, могут снижать уровень щелочной фосфатазы.
  8. Гемолиз может вызвать небольшое повышение ЩФ. ЩФ в эритроцитах в 6 раз больше, чем сыворотка.
  9. У детей раннего возраста, страдающих быстрым ростом, беременных женщин и женщин в постменопаузе физиологически высокий уровень щелочной фосфатазы.
  10. После в / в инфузии альбумина иногда может наблюдаться заметное повышение щелочной фосфатазы.
Показания
  1. Щелочная фосфатаза предназначена для выявления заболеваний печени и костей.
  2. Щелочная фосфатаза - лучший маркер механической желтухи.
  3. Щелочная фосфатаза является маркером:
    1. Для метастазов в печень.
    2. При заболеваниях околощитовидной железы.
    3. Дефицит витамина D.
    4. Острая боль в животе.
Патофизиология
  1. Основная функция щелочной фосфатазы заключается в удалении фосфатной группы из белков и других молекул.
    1. ЩФ связана с транспортом липидов в кишечнике.
    2. ALP также связана с процессом кальцификации кости.
    3. Щелочная фосфатаза называется щелочной, потому что ее функция проявляется при pH от 9 до 10 и лучше всего при pH 9,0.

      Щелочная фосфатаза в различных тканях и функциях

  2. Распределение щелочной фосфатазы:
    1. ЩФ обнаружена во многих тканях, на клеточной мембране или внутри нее.
    2. ALP - это неспецифический фермент, способный реагировать со многими различными субстратами.
    3. ЩФ в печени и костях преобладает в сыворотке крови.
    4. Небольшое количество ЩФ из кишечного эпителия обнаруживается в сыворотках крови группы В или О, которые являются секреторами веществ группы крови.
    5. Наибольшая концентрация обнаружена в печени. В печени ЩФ присутствует в клетках Купфера, и эти клетки выстилают желчевыводящую систему. Оттуда этот фермент выводится с желчью.

      Щелочная фосфатаза в клетках печени

    6. ЩФ в основном поступает из печени, билиарного дерева, почти до 50% - из скелета (остеобластические клетки), обнаруживается в эпителии кишечника, клетках почечных канальцев и лейкоцитах и ​​плаценте с низкой концентрацией.
      1. Этот ALP зависит от возраста.
  3. Влияние температуры на ALP:
      1. ALP (сыворотка) денатурируется при 56 ° C и стабильна при более низких температурах.
      2. Изофермент печени умеренно устойчив при нагревании при 55 ° C, но костный изофермент термолабилен.
      3. Плацентарный изофермент стабилен при 65 ° C, но не при других.
      4. При хранении сыворотки при комнатной температуре проявляет повышенную активность.
        1. Это варьируется от:
          1. 1% при хранении> 6 часов.
          2. от 3 до 6%> от 1 до 4 дней.
          3. При хранении в холодильнике он все равно будет медленно увеличиваться до 2% в день.
          4. При замораживании активность снижается, и после оттаивания она медленно восстанавливается.
      5. В лиофилизированной сыворотке, использованной для контроля в качестве эталона, также проявляет повышенную активность:
        1. От 50 до 100% в течение 24 часов.
        2. 10% при хранении при 4 ° C.
        3. 30% при хранении при 20 ° C.
    1. ферментам ALP для реакции требуется магний.
  4. Щелочная фосфатаза вырабатывается костью, желчными протоками, кишечником и плацентой.

Источник щелочной фосфатазы

Источник щелочной фосфатазы

  1. ЩФ в период после полового созревания поступает в основном из печени.
  2. Это фермент, присутствующий в крови, и его подтипы присутствуют в печени, кишечнике, костях и плаценте.
  3. Условия, стимулирующие костные клетки, приводят к повышению уровня ЩФ.

Причины повышения щелочной фосфатазы.

  1. Эффекты препятствия:
    1. Уровень ЩФ в печени увеличивается при обструкции желчных путей, когда ее выведение нарушено. В то время как при внутрипеченочной обструкции уровень ЩФ увеличивается меньше, чем при обструкции желчных путей, которая может возрасти до 2,5 раз.
    2. При внепеченочной непроходимости она может превышать верхний предел в 10–12 раз и становится нормальной при хирургическом удалении препятствия.
    3. В случае инфекционного гепатита может быть умеренное повышение или даже нормальное.

Внепеченочная обструкция щелочной фосфатазой

  1. Влияние ЩФ на кость:
    1. Стимул, который увеличивает активность костей, вызывает повышение уровня ЩФ. Таким образом, повышенный уровень указывает на заболевания печени или костей.
    2. Костная щелочная фосфатаза вырабатывается остеобластами кости, а не остеокластами.
    3. Уровень
    4. ALP повышается во время активного формирования костей, как у младенцев, детей и подростков.Так они подняли уровень в 3 раза выше нормы, чем взрослые.
    5. Костная щелочная фосфатаза указывает на костеобразовательную активность.
  2. Беременность также может привести к повышению уровня.
  3. Щелочная фосфатаза в моче поступает из почечных канальцев, а не из плазмы.
    1. Это может быть замечено при поражении почек в виде злокачественной опухоли (карциномы), нефроза, нефрита, инфаркта и системной красной волчанки.
  4. Функция щелочной фосфатазы:
    1. Точная метаболическая функция ЩФ не изучена, но этот фермент, по-видимому, связан с транспортом липидов в кишечнике и процессом кальцификации костей.
  5. Активатор фермента ALP:
      1. Магний, кобальт и марганец.
    1. Точное соотношение Mg² / Zn² важно и позволяет избежать смещения Mg².
    2. Цинк входит в состав иона металла.
  6. Ингибиторы фермента ALP:
    1. Борат, фосфат, цианид и оксалат являются ингибиторами фермента.
Изоферменты щелочной фосфатазы:
  1. Изофермент ALP печени (ALP1 ):
    1. Это происходит из эпителиальных клеток желчных путей.
    2. Нормальный путь выведения - выведение в кишечник в виде желчи.
    3. Эта фракция движется быстрее всего при электрофорезе, за ней следуют фракция костей, плаценты и кишечника.
    4. Термостабильный.
    5. Это будет повышено при заболеваниях печени.
  2. Костный изофермент ALP (ALP2):
    1. Эта величина увеличивается из-за активности остеобластов и обычно повышается у детей и пожилых людей старше 50 лет.
    2. У взрослых с заживающими переломами костей повышен уровень ЩФ.
    3. Болезнь Педжета приводит к очень высокому уровню.
    4. Недостаточный уровень этой костной ЩФ наблюдается при нарушении метаболизма гипофосфатазии.
  3. Кишечный изофермент ЩФ (ЩФ):
    1. Это зависит от группы крови и секреторного статуса человека.
    2. Группа крови B или O и секретор, скорее всего, имеют этот изофермент.
    3. Деактивируется теплом.
    4. Это будет повышаться при воспалительных заболеваниях кишечника, таких как язвенный колит и регионарный энтерит.
    5. Этот изофермент может привести к отклонениям от нормы в образце, взятом не натощак.
  4. Плацентарная ЩФ:
    1. Обычно это наблюдается в крови беременной матери, имеющей плацентарное происхождение.
    2. Эту онкофетальную форму плацентарной ЩФ также называют изоферментом Регана по имени пациента, у которого она была описана впервые.
  5. Почечная ЩФ:
    1. Клетки почечных канальцев обладают активностью ЩФ, которая обычно выводится с мочой.
    2. Не доходит до сыворотки при патологических состояниях.
  6. Гранулоциты ЩФ:
    1. ЩФ в гранулоцитах не повышает уровень ЩФ в сыворотке.
    2. Это полезно в качестве маркера зрелости гранулоцитов при лейкоцитозе.

      Изофермент щелочной фосфатазы

Классификация и дифференциация изоферментов щелочной фосфатазы:

Основание для классификации Изофермент печени Изофермент кишечника Изофермент кость Изофермент плаценты Почечные изоферменты
Количество ALP
Присутствует в сыворотке Присутствует в сыворотке крови при воспалительных заболеваниях желудочно-кишечного тракта Присутствует в сыворотке Следы количества в сыворотке Выводится с мочой
Термостойкость Стабилен при 56 ° C в течение 30 минут, больше, чем кость Исчезают при 56 ° C в течение 15 минут Исчезают при 56 ° C в течение 10 минут Стабилен при 65 ° C в течение 30 минут (Regan от 15 до 15% случаев канера)
Химическое ингибирование По мочевине, но с низким содержанием L-фенилаланина Сильный L-фенилаланином Сильно по мочевине, но мало по L-фенилаланину Устойчивость к мочевине, но сильное ингибирование L-фенилаланином
Электрофорез Большинство анодных Катодно-костная фракция Средний Перенести с плацентой или костной фракцией Почечный изофермент более катодный и более медленный
Расположение генов То же, что и печень, короткое плечо хромосомы 1 Продукт уникального гена длинного плеча хромосомы 2 То же, что и печень, короткое плечо хромосомы 1 Другая хромосома 2 То же, что печень, короткое плечо хромосомы 1
Нормальный
Стоимость

варьируется в зависимости от используемого комплекта и методологии.

Поскольку ЩФ присутствует в различных тканях, в случае повышенных уровней можно рекомендовать изоферменты.

Источник 6

Взрослый мужчина от 25 до 100 Ед / л
Взрослые женщины от 25 до 100 Ед / л
Дети / взрослые <2 лет = от 85 до 235 Ед / л
от 2 до 8 лет = от 65 до 210 Ед / л
От 9 до 15 лет = от 60 до 300 Ед / л
от 16 до 21 года = от 30 до 200 Ед / л

Источник 4

Мужской

  • От 1 до 12 лет = <350 Ед / л
  • от 12 до 14 лет = <500 Ед / л
  • > 20 лет = от 25 до 100 Ед / л

Женский

  • От 1 до 12 лет = <350 Ед / л
  • > 15 лет = от 25 до 100 Ед / л

Принцип реакции щелочной фосфатазы:

Щелочная фосфатаза - это фермент из класса гидролаз, который катализирует отщепление ортофосфата от ортофосфорных моноэфиров в щелочных условиях.

Бесцветный субстрат п-нитрофенилфосфат и под действием фермента ЩФ превращается в п-нитрофенол, который в щелочной среде дает желтый цвет.

Щелочная фосфатаза химическая реакция

Щелочная фосфатаза при заболеваниях печени:

  1. При отсутствии заболевания костей или беременности заметно повышается Щелочная фосфатаза (примерно в 10 раз) является лучшим маркером обструктивной патологии печени, такой как камни в желчном пузыре, закупоривающие желчевыводящие пути.

Щелочная фосфатаза и непроходимость

  1. Повышение уровня в 1-2 раза может наблюдаться при различных паренхиматозных заболеваниях печени, таких как гепатит и цирроз.
  2. При внепеченочной непроходимости, вызванной раковыми камнями, ЩФ увеличивается в 3 раза по сравнению с нормой.
  3. В случае полной непроходимости ALP может быть повышен от 10 до 12 раз.
  4. В случае внутрипеченочной обструкции уровень ЩФ повышается, но меньше, чем внепеченочная обструкция.
  5. При инфекционных заболеваниях ЩФ повышается, но <3 раз.
  6. Во время беременности среднее повышение ЩФ в 1,5 раза превышает нормальный предел в период от 16 до 20 недель, и оно сохраняется до родов.
    1. После родов ALP приходит в норму в течение 3–6 дней.
    2. Это может быть связано с такими осложнениями беременности, как гипертония, эклампсия, преэклампсия и угроза прерывания беременности.
  7. Чтобы подтвердить гепатобилиарное происхождение ЩФ, посоветуйте γ-GT или 5-нуклеотидазу.
  8. ALP - чувствительный маркер метастазов в печени.

Щелочная фосфатаза при заболеваниях печени

Его уровень можно слегка повысить в:

  1. метастатические заболевания печени.
  2. Гепатоцеллюлярная карцинома.
  3. Билиарный цирроз.
  4. Внутрипеченочный и внепеченочный холестаз.
  5. Синдром Жильбера.
  6. Хроническое употребление алкоголя.
  7. Сахарный диабет и диабетический липидоз печени.

Щелочная фосфатаза при заболеваниях костей:

  1. Он также увеличился на по заболеваниям костей, таким как болезнь Педжета, заживление переломов, рахит, беременность и детство.
  2. Метастатические опухоли костей.
  3. Остеогенная саркома.
  4. Остеомаляция (при остеопорозе ЩФ в норме).
  5. Уровень ЩФ у детей и младенцев на выше, чем у , и это в 3 раза больше, чем у взрослых.

Щелочная фосфатаза при заболеваниях костей:

Болезнь
ALP увеличено
Пояснение
Болезнь Педжета от 10 до 25 раз Остеобластическая активность увеличивает ЩФ
Остеомаляция Умеренное повышение Понижения уровня с обработкой
Болезнь рахита 2-4 раза Понижения уровня с обработкой
Остеопороз Нормальный уровень
Физиологический рост кости Повышенный уровень
Заживляющий перелом легкий, преходящий повышенный уровень
Синдром Фанкони От слабого до умеренного увеличения
Первичный и вторичный гиперпаратиреоз от легкой до умеренной
Остеогенная саркома Очень высокий уровень
Беременность в третьем триместре Увеличение в 2–3 раза Это плацентарное происхождение.
Дети Увеличение в 1,5–2,5 раза Возраст
Метастатическая опухоль Ca простаты Повышенный уровень
солитарная киста кости Обычный

Щелочная фосфатаза повышенный уровень D / D из-за обструкции различной степени:

Щелочная фосфатаза при обструкции печени

Другие причины повышения уровня щелочной фосфатазы:

  1. Также повышается в пожилом возрасте и при беременности.
  2. Болезнь Ходжкина.
  3. Саркоидоз.
  4. Амилоидоз.
  5. Инфаркт легких и миокарда.
  6. Гипертиреоз (с повышенным уровнем кальция).
  7. Хроническая почечная недостаточность.
  8. Язвенный колит.
  9. ЩФ повышается в последнем триместре беременности и нормализуется в течение 3–6 месяцев (послеродовой период).
  10. Гиперпаратиреоз.

ALP Пониженный уровень видел в:

  1. Недоедание.
  2. Гипотиреоз (кретинизм).
  3. Молочно-щелочной синдром.
  4. Целиакия.
  5. Цинга (дефицит витамина С).
  6. Грубая анемия.
  7. Отложение радиоактивного материала в кости.
  8. При гипофосфатемии.
  9. Злокачественная анемия.
  10. Пищевая недостаточность цинка или магния.
  11. Теофиллиновая терапия.
  12. Эстрогеновая терапия у женщин в постменопаузе.
  13. Болезнь Вильсона.
    Повышенный уровень щелочной фосфатазы в различных состояниях:
    Уровень повышенного ALP Причины повышенной АЛП
    > 5 раз больше нормы (отмеченная отметка)
    1. Билиарный цирроз
    2. Обструкция внутрипеченочных желчных протоков
    3. Непроходимость внепеченочных желчных протоков
    4. Болезнь Педжета
    5. Гиперпаратиреоз
    6. Остеогенная саркома
    От 3 до 5 раз выше нормы (средняя высота)
    1. Инфекционный мононуклеоз
    2. Гранулематозная инфильтрация печени
    3. Метастатические опухоли в кости
    4. Рахит
    5. Остеомаляция
    До 3-х раз больше нормы (небольшой подъем)
    1. Цирроз
    2. Вирусный гепатит
    3. Беременность (плацентарная ЩФ)
    4. Физиологические у детей

    Интерпретация щелочной фосфатазы

.

нормальный диапазон щелочной фосфатазы у детей | Ответы врачей

Самые популярные ответы врачей на основе вашего поиска:

32-летняя женщина спросила:

26 лет опыта Внутренняя медицина

Весь контекст: все это связано с проведением анализов, а также с тенденцией , если доступны предыдущие значения. Есть несколько заболеваний, при которых щелочной фосф ... Подробнее

50-летняя женщина спросила:

45-летний опыт Педиатрия

Трудно сказать: поскольку многие другие лаборатории перечислили бы нижнюю границу нормы всего 30 IU / L трудно комментировать одно лабораторное значение без контекста.Низкие значения - это ... Подробнее

48 лет опыта Патология

Требуется дополнительная информация: все лабораторные результаты необходимо интерпретировать в клиническом контексте, и врач, заказавший тесты, обычно лучше всех подходит для этого. ... Подробнее

38-летняя женщина спросила:

43-летний опыт Патология

Все в порядке: низкий уровень щелочной фосфатазы никогда ничего не значит, а контрольные диапазоны установлены таким образом, что несколько процентов здоровых людей выпадают за пределы первый ... Читать больше .

Щелочная фосфатаза в стволовых клетках

Щелочная фосфатаза - это фермент, обычно экспрессируемый почти во всех живых организмах. У людей и других млекопитающих определение экспрессии и активности щелочной фосфатазы часто использовалось для определения клеток в исследованиях развития и / или в рамках клинических испытаний. Щелочная фосфатаза также, по-видимому, является одним из ключевых маркеров при идентификации плюрипотентных эмбриональных стволовых, а также родственных клеток. Однако щелочные фосфатазы присутствуют в некоторых изоферментах и ​​изоформах, которые имеют тканеспецифические выражения и функции.Здесь подробно обсуждается роль щелочной фосфатазы как маркера стволовых клеток. Во-первых, мы кратко резюмируем современные знания о щелочных фосфатазах млекопитающих в целом. Во-вторых, мы сосредоточимся на известных фактах его роли и потенциального значения для идентификации стволовых клеток.

1. Щелочная фосфатаза

Щелочная фосфатаза (AP, EC 3.1.3.1 ортофосфор-моноэстераза, щелочной оптимум) представляет собой связанный с мембраной фермент, который встречается почти во всех живых организмах.AP млекопитающих имеют низкую идентичность последовательности с E. coli , но остатки, вовлеченные в активный центр фермента и лиганды, координирующие два атома цинка и ион магния, сохранены; Таким образом, считается, что каталитический механизм аналогичен у прокариотических и эукариотических АП [1, 2]. Отдельные щелочные фосфатазы млекопитающих различаются по своей термостабильности и свойствам неконкурентного ингибирования. Это результат их негомологичных дисульфидных связей, их структурной значимости и неконсервативных остатков [3, 4].У человека, а также, вероятно, и у других млекопитающих, в ходе эволюции развились четыре изофермента, которые кодируются максимум четырьмя генами. Эти четыре изофермента можно найти в разных тканях, где они выполняют разные физиологические функции. Нам известны три изофермента AP, которые специфичны для определенных тканей человека; это тканеспецифические щелочные фосфатазы (TSAP). Это кишечная щелочная фосфатаза (IAP; изофермент Kasahara), щелочная фосфатаза плаценты (PLAP; изофермент Regan) и щелочная фосфатаза зародышевых клеток (GCAP; изофермент Nagao), которые экспрессируются как эмбриональными клетками, так и клетками карциномы.Четвертый изофермент встречается повсеместно, и мы называем его тканевой неспецифической щелочной фосфатазой (TNAP). TNAP встречается в трех изоформах: TNAP костей, печени и почек [5].

У мышей также четыре точки доступа; три из них тканеспецифичны, а четвертый - тканеспецифичен. Кишечные, кишечные (IAP-подобные) и эмбриональные AP (EAP) являются TSAP. IAP-подобный AP был идентифицирован у мышей, у которых есть нокаутный ген для IAP и все еще измеряемая остаточная активность в кишечнике. Мышиный EAP подобен человеческому GCAP [6].Многие важные факты о структуре, физических и химических свойствах, локализации генов, регуляции, функции и тканевой экспрессии AP можно получить из Millán (2006) и McComb et al. (2011) [7, 8]. В области биологии стволовых клеток TNAP являются основным объектом внимания, но EAP или GCAP, которые экспрессируются в плюрипотентной внутренней критической массе и первичных клетках, соответственно, нельзя игнорировать (см. Ниже). В общем, TNAP и EAP / GCAP часто связаны с зародышевыми листками, предшественниками и наивными недифференцирующимися клетками.

Напротив, TSAPs экспрессируются с увеличением дифференцировки и созревания определенных клеточных линий и тканей из-за их связи с функциями таких клеток, например, энтероцитов (IAP) [9–11].

2. Экспрессия AP во время развития

Подобно другим линиям и генам, специфичным для развития, распознаваемым как детерминанты стволовых клеток, характер экспрессии AP во время онтогенеза в некоторых частях тканей также соответствует конкретным предшественникам стволовых клеток и их нишам.Таким образом, здесь мы кратко суммируем экспрессию и предполагаемую функцию конкретных AP, связанных с потенциалом дифференцировки клеток (например, плюрипотентностью, например) и стволовостью во время развития в целом.

Экспрессия щелочной фосфатазы уже может быть обнаружена в двухклеточных эмбрионах до имплантации у мышей, и она одинаково экспрессируется в каждой эмбриональной клетке до стадии ранней бластоцисты. Сначала он экспрессируется как трофэктодермой, так и внутренней клеточной массой (ICM). В стадии поздней бластоцисты кажется, что AP строго экспрессируется в ICM.Lepire и Ziomek [12] описали изофермент AP на предимплантационной стадии эмбрионально-эмбриональной щелочной фосфатазы (EAP). До этого открытия у мышей были определены только два изофермента AP: EAP и TNAP. TNAP также экспрессируется в доимплантационном эмбрионе, но в 10 раз меньше, чем EAP. Приблизительно через 7 дней после полового акта (dpc) экспрессия Akp5 (EAP) быстро снижается, и Akp2 (TNAP) становится основным геном AP, который экспрессируется между 7–14 dpc в клетках первичного зародыша (PG). [6].Клетки PG проявляют высокую активность TNAP во время миграции в развивающиеся гонады. В этих клетках активность TNAP снижается на 14-15 дпк [13]. Известно, что у человека экспрессия щелочных фосфатаз определяется до 4 недель беременности [14, 15].

В отличие от PG клеток мышей (которые экспрессируют TNAP) активность GCAP наблюдается в мигрирующих PG клетках человека [15-17]. У взрослых он в основном синтезируется в яичках, шейке матки и тимусе. Следы синтезируются в тканях плаценты и легких [18].Неизвестно, экспрессируется ли AP на доимплантационной стадии эмбрионов человека. Кроме того, мало что известно об экспрессии других изоферментов в эмбриональном развитии человека из-за этических ограничений. На 8-й день post coitum (у мышей) TNAP также экспрессируется в нейроэктодерме [19]. Позже (9,5 дпк) активность TNAP наблюдается в области головного и спинного мозга. Между 10,5 и 14,5 дпк активность TNAP наблюдается в среднем и ромбовидном мозге, вдоль всего спинного мозга и черепно-мозговых нервов, и в конце этой стадии TNAP-положительные волокна находятся в мосту.Через четырнадцать с половиной дней после полового акта экспрессия TNAP снижена в нейроэпителии. У взрослых TNAP-положительные кластеры наблюдаются в субэпендимном слое, где локализуются нейральные предшественники. Предполагается, что TNAP участвует в развитии нервной системы частично как эктонуклеотидаза в нейрогенных зонах [20, 21] или, в частности, взаимодействуя с коллагеном во время миграции нейронов [22, 23]. Однако активность TNAP обнаруживается в сосудистом сплетении вплоть до взрослого возраста [23].

Однако среди всех позвоночных (включая человека) активность TNAP является доминирующей в развивающемся скелете, поскольку TNAP участвует в минерализации тканей. Активность в развивающемся скелете связана с экспрессией TNAP в хондроцитах и ​​остеобластах. У мышей это происходит между 13 и 14 dpc [19].

Экспрессия другого AP, TSAP, также в основном связана с дифференцировкой клеток, и такая активность AP обычно считается маркером дифференцировки клеток [9, 24–26].

3. Роль и функция AP

Если мы спросим, ​​почему некоторые стволовые клетки экспрессируют AP, мы должны знать, как AP используются конкретными клетками. Обычно АР катализирует гидролиз сложных эфиров фосфорной кислоты. AP проявляет три типа активности [27–31]: (1) гидролитическая активность R – P + H – OHR – OH + H – P, (2) фосфотрансферазная активность R – P + R′ – OHR – OH + R′P , (3) пирофосфатазная активность R – P – P – R '+ H – OHR – P + R′ – P. Гидролитическая активность считается общей реакцией, которая катализируется AP.

Роль отдельных AP также очевидна из фенотипа организмов с нефункциональными AP.Истощение EAP не связано с какими-либо обнаруживаемыми отклонениями. Кроме того, истощение TNAP не влияет на дифференцировку или миграцию PGC, поэтому мы можем предположить подобное состояние также для GCAP в PGC человека; однако экспериментальные данные недоступны из-за этических ограничений. PLAP, который известен только у приматов, обеспечивает транспорт материнского IgG через плаценту и по неизвестному механизму улучшает рост и развитие эмбрионов и клеток в целом. Высокие уровни GCAP и PLAP также являются маркерами опухолевых заболеваний, как правило, таких неоплазий, как опухоли зародышевых клеток [32, 33], плоскоклеточный рак легкого [34], а также рак желудочно-кишечного тракта и матки [35, 36]. .

Ключевые роли TNAP заключаются в минерализации твердых тканей (он обеспечивает свободный фосфат для создания кристаллов гидроксиапатита и гидролизует пирофосфат, ингибитор образования костного матрикса) и в метаболизме витамина B6, и, следовательно, в метаболизме нейромедиатор - аминомасляная кислота (ГАМК). Следовательно, истощение или рецессивная мутация TNAP приводит к дефектам как минерализации твердых тканей, так и развития нервной системы.

IAP играет роль в транспорте жирных кислот и триглицеридов из кишечного тракта в кровоток [37–40].IAP также регулирует pH поверхности двенадцатиперстной кишки [41] и детоксифицирует бактериальные эндотоксины в толстой кишке посредством дефосфорилирования [42, 43].

4. Регуляция экспрессии и активности AP

Активность AP четко коррелирует с его экспрессией, и его тонкая регуляция опосредуется реальным микроокружением, а не некоторыми отдельными сигнальными путями. Таким образом, экспрессия и активность AP регулируются в основном статусом развития клеток или тканей. Следовательно, как упоминалось выше, экспрессия AP является обычно подходящим маркером процессов дифференцировки как in vivo, , так и in vitro для определенных типов клеток.Хотя существуют некоторые данные о роли киназы p38 (митоген-активирующая протеинкиназа (MAPK) p38) в регуляции экспрессии TNAP, точный механизм остается неизвестным [44–47]. Точно так же мы наблюдали как снижение уровня AP, так и снижение активности AP в клетках p38 - / - ES [48, 49] по сравнению с их аналогами wt, в то время как экспрессия плюрипотентных маркеров, таких как Oct-4, Nanog и Zfp42, оставалась неизменной. без изменений (наши неопубликованные данные).

5. Щелочная фосфатаза и стволовые клетки
5.1. Плюрипотентные стволовые клетки

Высокий уровень АР и высокая активность АР являются традиционными маркерами плюрипотентных эмбриональных стволовых (ES) клеток, как мыши, так и человека. Это основано на том факте, что ICM высоко положителен в отношении активности AP, в отличие от клеток трофобласта на стадии бластоцисты. Поскольку ICM способствует дифференцировке клонов, экспрессия AP снижается, и она проявляется в дискретных специализированных популяциях клеток, таких как клетки PG, а затем и в других тканях, например, в остеобластах (см. Выше).Высокая активность АП связана с большинством плюрипотентных стволовых клеток. Эмбриональный рак (ЭК, также называемый стволовыми клетками тератокарциномы), эмбриональный зародыш (EG), уже упомянутые эмбриональные стволовые (ES) и индуцированные плюрипотентные стволовые (iPS) клетки экспрессируют высокую активность AP. Интересно, что об отсутствии AP активности сообщалось в плюрипотентных эпибластных стволовых (EpiS) клетках, которые происходят из эпибластов более поздних стадий развития эмбриона, чем те, из которых происходят ES клетки. Плюрипотентность клеток EpiS частично ограничена по сравнению с другими плюрипотентными стволовыми клетками, которые соответствуют их более дифференцированному фенотипу по сравнению с клетками ES [50, 51].

Мышиные ES-клетки происходят из плюрипотентных клеток ICM ранней бластоцисты 3.5–4 dpc. В это время ген Akp5 (кодирующий EAP) преимущественно экспрессируется в эмбрионе. Однако мышиные ES-клетки экспрессируют ген Akp2 (кодирующий TNAP), который используется для определения их недифференцированного состояния [52]. Клетки PG, EG и EC мыши, полученные из тератокарциномы, также проявляют высокую активность TNAP [13, 53, 54]. Доминирующая экспрессия TNAP, но не EAP в мышиных ES клетках подтверждает гипотезу об общем предшественнике ES и PG / EG клеток [55].С другой стороны, сдвиг в экспрессии изоферментов AP может также соответствовать тому факту, что экспрессия AP важна для клеток, но, поскольку клеточная среда изменяется во время процессов развития, определенные AP могут работать более эффективно в новых условиях. Мы можем предположить, что это основано на чувствительности отдельных АР к различным аминокислотам и небольшим пептидам, которые были определены как ингибиторы активности АР; они представлены в таблице 1 [5, 56–62]. Однако для проверки такой гипотезы потребуются дальнейшие эксперименты.

ALP EAP5 9 (мышь) Alppl2 )

Изофермент AP Ген Молекулярный вес Тканевая локализация Температура инактивации Специфические ингибиторы

PLAP 9000 9000 90–120 кДа Синцитиотрофобласт Стабилен при 70 ° C нейраминидаза [5], L-фенилаланин [58], L-лейцин [60], L-лейцил-глицил-глицин [56], L -фенилаланил-глицил-глицин [56]
GCAP ALPPL2 PGC , семенников , шейки матки , вилочковой железы
Преимплантационный этап эмбриона

IAP
IAP-like (мышь)
ALPI (человек) Akp3 (мышь)
Akp6 ( Alpi )
70–90 кДа Тонкий кишечник (двенадцатиперстная кишка) Стабилен при 56 ° C L-фенилалин 58], L-триптофан [59]

Костная изоформа TNAP ALPL (человек)
Alpl (мышь)
120–150 кДа Костные (преостеобластные клетки) , базолатеральный участок остеобластов), хондроцитов , одонтобластов PGC (мышь), головной мозг (субэпендимальный слой), эмбрион , семенника (мышь)

7

Нестабильный L-гомоаргинин [61], нейраминидаза [5], L-левамизол [57], имидазол [62]
Изоформа печени TNAP Печень (желчный эпителий) При 55 ° C более стабильна, чем изоформа кости
Изоформа почек TNAP Почки (эпителиальные клетки проксимальных канальцев) Нестабильны при 45 ° C

PLAP: плацентарный AP; GCAP: AP зародышевых клеток; EAP: эмбриональный AP; ВБД: кишечное АД; TNAP: тканевый неспецифический AP.

У человеческих эмбрионов активность GCAP обнаруживается в клетках PG, в отличие от человеческих ES-клеток, где обнаруживается TNAP [63, 64]. Однако неясно, выражается ли также GCAP, чего можно было ожидать. Клетки ЭК человека экспрессируют оба изофермента, TNAP и GCAP [65]. В человеческих EG-клетках изофермент GCAP ожидается, потому что GCAP экспрессируется в мигрирующих человеческих первичных половых клетках и гоноцитах [18, 63]. Однако точные исследования этого явления на людях отсутствуют.

Кроме того, некоторые экспериментальные результаты указывают на большее сходство между мышиными ES / PG / EG / EC и человеческими клетками PG / EG / EC, но не человеческими ES-клетками, что вызывает еще один вопрос о значении и роли AP в этих клетках. [66].

Однако это несоответствие фенотипа этих клеток было частично разрешено Brons et al. [51] и Tesar et al. [50]. Обе эти группы описали так называемые стволовые клетки эпибласта (EpiS), которые соответствуют плюрипотентным клеткам эпибласта.EpiS-клетки мыши более дифференцированы, чем мышиные ES-клетки. ЭС клетки мыши и человека должны быть эквивалентны по своим свойствам. Однако человеческие ES-клетки более точно соответствуют мышиным EpiS-клеткам. Интересно, что клетки EpiS не проявляют детектируемой активности AP [50]. Таким образом, мы можем предположить, что точное определение паттернов экспрессии изоформ AP в ES человека по сравнению с вышеупомянутыми популяциями клеток может дополнительно улучшить нашу картину его идентичности, регуляции самообновления и фенотипа.

Специфическая важность AP для плюрипотентных клеток, а также для плюрипотентных стволовых клеток остается под вопросом. Andäng et al. предполагают важность синтеза ГАМК в ES-клетках для регуляции их пролиферации и самообновления [67] и что AP участвует в синтезе ГАМК (см. выше). Мы также можем предположить повышенную потребность в дефосфорилировании субстрата, связанном с быстро пролиферирующим метаболизмом ES-клеток. В ICM и других типах плюрипотентных клеток мы также можем предположить роль AP, аналогичную роли в ES-клетках.

Интересно, что, как упомянуто выше и ожидается в клетках EpiS, все известные плюрипотентные стволовые клетки мыши и человека предпочтительно экспрессируют TNAP. Экспрессия TNAP также быстро повышается в процессе перепрограммирования соматических клеток в iPS-клетки. В исходном протоколе фенотип iPS индуцируется посредством экзогенной экспрессии четырех генов: Oct-4 (Pouf5), Sox-2 и Klf4, которые отвечают за поддержание плюрипотентности, и c-myc, отвечающего за индукцию и / или увеличение скорости распространения [68].Экспрессия TNAP увеличивается сразу после трансфекции соматических клеток этими четырьмя генами. Это соответствует концепции прямой регуляции экспрессии TNAP с помощью Oct-4 и Sox-2 [69]; см. Таблицу 2. Таким образом, экспрессия TNAP появляется задолго до реального репрограммирования клеток и повторной экспрессии эндогенных генов Oct-4 или Sox-2 [70]. Кроме того, наш анализ in silico идентифицировал несколько сайтов связывания как для Oct-4, так и для Sox-2, а также дополнительных факторов, связанных с плюрипотентностью, таких как Nanog, Tcf3, Sa4b и FoxD3 в промоторах TNAP (таблица 2).Для всех вышеупомянутых фактов активность AP является широко признанным маркером плюрипотентных стволовых клеток, и было показано, что поддержание активности AP в AP-положительных колониях положительно коррелирует с клоногенным и самообновляющимся потенциалом недифференцированных ES человека. клетки в культурах [64]. Кроме того, активность AP снижается реципрокно с процессами дифференцировки с участием плюрипотентных стволовых клеток [71]. С другой стороны, истощение гена TNAP Akp2 не влияет на образование ICM или PG клеток или их экспансию у мышей [52].Неожиданно, в то же время, как клетки ICM, так и клетки PG могут рассматриваться по крайней мере как предшественники плюрипотентных стволовых клеток, как и клетки ES или EG. К сожалению, мало что известно о неспособности выделить ES-клетки из TNAP - / - эмбрионов. Что еще более важно, следствием истощения TNAP является негативное влияние на развитие костей и обмен витамина B (см. Выше).


Виды Символ гена
(название)
Семейство матриц / матрица
V $ HOXF V $ STEM V $ SORY V $ FKHD V $ RXRF
V $ NANOG.01 V $ OCT3_4.02 (Oct-4) V $ OSNT.01 V $ SOX2.01 V $ HFh3.01 (FoxD3) V $ RAR_RXR.01

Человек ALPP (PLAP) 1 - - - - 2
ALPPL2 (GCAP) - 1 1 1 - 1
ALPL (TNAP) 1 3 4 - - 3

Мышь Alppl2 (EAP) 1 - - - - -
Alpl (Akp2 / TNAP) 1 6 * 2 1 1 7

NA Мотивы связывания NOG, Oct3-4, SOX-2, FoxD3 и RAR / RXR были предсказаны программным инструментом Genomatix MatInspector (1) (цифры обозначают количество совпадений) и затем проанализированы с использованием алгоритма rVista (на основе Transfac Professional Library v10. .2) (2) для эволюционно консервативных мотивов между мышью и человеком (серые поля). Символ звездочки «*» указывает на ранее наблюдаемое связывание Oct-4 в регуляторных последовательностях Alpl (Akp2) с использованием методологии Chip-PET (3, 4). Матрица V $ OSNT.01 представляет составные сайты связывания для Oct-4, Sox-2, Nanog, Tcf3 (Tcf7l1) и Sall4b в плюрипотентных клетках.

Интересно, что хотя EAP является доминантной формой AP в плюрипотентном ICM, мы распознали только один сайт связывания Nanog в гене EAP мыши, и не наблюдали сайтов связывания для других плюрипотентных генов, упомянутых выше.В GCAP человека был распознан один сайт связывания для упомянутых плюрипотентных генов, кроме FoxD3 (таблица 2). Механизм, касающийся сдвига от экспрессии EAP / GCAP в плюрипотентных ICM к экспрессии TNAP в других плюрипотентных клетках и клетках PG, все еще не понят.

Тем не менее, кажется очевидным, что экспрессия TNAP не тесно связана с плюрипотентными стволовыми клетками или только с плюрипотентностью, потому что клетки ICM экспрессируют другой AP преимущественно и у них нет чистого потенциала самообновления (и такие клетки ICM не могут распознаваться как стволовые клетки. ) [19].Кроме того, клетки PG представляют собой другие клетки, которые сильно экспрессируют TNAP и другие так называемые плюрипотентные маркеры (Oct-4, Nanog), но они не являются плюрипотентными.

Парадоксально, но на регуляцию экспрессии TNAP в плюрипотентных стволовых клетках также влияет эффект ретиноевой кислоты (RA). РА оказывает продифференцировочное и плейотропное действие на многие клетки как in vivo , так и in vitro [72, 73]. Эффект RA быстрый и сильный. Клетки подвергаются процессу дифференцировки после добавления RA к культуре независимо от других условий.Конечный фенотип зависит от концентрации RA, типа культуры (адгезивная, суспензионная) и присутствия определенных сигнальных молекул [72, 74–77]. Интересно, что активность TNAP увеличивается с этой дифференцировкой, хотя и стволовые, и плюрипотентные маркеры снижаются. Это было доказано как на EC, так и на ES клетках ([78, 79] и Рисунок 2). Повышение экспрессии TNAP явно опосредуется мотивами связывания рецепторов RA в гене TNAP (таблица 2). Роль и значение этой RA-индуцированной экспрессии TNAP в дифференцировке клеток EC и ES неизвестны.Однако это наблюдение противоречит гипотезе о роли TNAP в быстро пролиферирующих клетках. RA вызывает снижение пролиферации и накопления клеток в фазе G1 клеточного цикла как в ES, так и в EC клетках [80–82].

Кроме того, исследование in vitro дифференцировки ES-клеток в PG-клетки дает замечательное наблюдение. RA необходим для индукции образования PG-клеток во время EBs-опосредованной дифференцировки ES-клеток [83]. В этой системе 5-дневные EB, в которых экспрессия TNAP, Oct-4 и Nanog снижена, лечатся RA.После этой обработки клетки PG могут быть определены в EB. Однако клетки PG также экспрессируют высокие уровни Oct-4, Nanog и TNAP [84]. Увеличение TNAP можно просто объяснить присутствием сайтов связывания рецептора RA (RAR / RXR) в гене TNAP, как упоминалось выше. Однако экспрессия Oct-4 напрямую ингибируется RA [85]. Экспрессия Nanog, второго по важности плюрипотентного гена, может положительно регулироваться RA, как было показано в некоторых недавних исследованиях [77, 86]. В этом случае экспрессия Nanog, вероятно, индуцируется за счет индукции экспрессии инсулиноподобного фактора роста (IGF) с помощью RA или других ретиноидов [86].IGF является сильным индуктором пути PI3-K, активность которого приводит к увеличению экспрессии Nanog в ES-клетках [87, 88]. Таким образом, RA опосредует ауто- и паракринную стимуляцию путей PI3-K с помощью IGF. Важно отметить, что сам Nanog регулирует экспрессию Oct-4 [89]. Таким образом, мы предполагаем, что в упомянутой модели RA-индуцированного образования PG-клеток экспрессия Oct-4 активируется и поддерживается Nanog. Обратная связь в регуляторной сети Oct-4 / Nanog и положительная роль IGF в поддержании ES-клеток хорошо известны [87, 89, 90].Однако факторы, которые позволяют вышеупомянутому предполагаемому RA-индуцированному созданию Oct-4-позитивных клеток (PG-клеток) в отличие от быстрой дифференцировки обработанных RA плюрипотентных стволовых клеток, все еще неизвестны. Мы можем предположить небольшую степень баланса между экспрессией генов, нацеленных на RA, и модуляцией сети Oct-4 / Nanog. Взаимное упорядочение экспрессии Oct-4 и Nanog во время установления их сети также может играть здесь важную роль. Недавно также была продемонстрирована предпочтительная роль Nanog в образовании PG клеток, чем в самой плюрипотентности [91].

5.2. Другие стволовые клетки

Высокая экспрессия / активность AP в ES-клетках позволяет предположить, что это универсальный маркер SC. Недавние исследования не подтвердили правильность такого предположения. За исключением стволовых клеток сперматогонии, высокий уровень AP не был окончательно продемонстрирован в качестве общего маркера SC в других признанных тканеспецифичных стволовых (эмбриональных или взрослых) клетках или популяциях, богатых стволовыми клетками. Тем не менее, Langer et al. [20] определили некоторые TNAP-положительные клетки в центральной нервной системе эмбриона и взрослого человека.Эти нейральные TNAP-положительные клетки наблюдались в популяциях клеток субвентрикулярной зоны, которая богата нервными стволовыми клетками и различными нейральными предшественниками. Некоторые из этих предшественников были TNAP-положительными. Здесь TNAP не был связан с конкретными предшественниками, но с субпопуляциями нескольких идентифицированных предшественников. По-видимому, экспрессия TNAP в субвентрикулярной зоне (SVZ) связана не со специфическим клеточным фенотипом, а с клеточным поведением, например, пролиферацией или миграцией [20].Эта гипотеза подтверждается митогенным эффектом аденозина, генерируемого TNAP в результате гидролиза нуклеозидтрифосфатов и дифосфатов [20, 92]. Дополнительные примеры активности AP в соматических стволовых клетках можно найти в сообщениях о различных наборах мезенхимальных стволовых клеток (MSC) [93–95]. Sobiesiak et al. [96] идентифицировали TNAP как маркер стволовости MSC, подписанный как MACS1. Однако недавно Kim et al. [97] представили проостеогенные свойства МСК с более высокой активностью TNAP. МСК, полученные из жировой ткани, демонстрируют значительно более низкие уровни транскрипта и активности TNAP (рис. 1).Это контрастирует с ситуацией с плюрипотентными стволовыми клетками, в которых можно предположить, что улучшенная стволовость коррелирует с высокой активностью TNAP, за исключением эффектов RA (см. Выше). Представление о том, что TNAP в мезенхимальных клетках является признаком предшественников, а не самих MSC, также подтверждается дальнейшими исследованиями, подтверждающими высокий уровень TNAP в дифференцированных остеобластах и ​​одонтобластах [97, 98] (Figure 1). Кроме того, клетки боковой популяции (SP), происходящие из ткани пульпы зуба человека, богатые стволовыми клетками, обнаруживают более низкие уровни мРНК TNAP, чем основная популяция [98].Однако дальнейшие подробные исследования в этой области и на SP-клетках тканевого происхождения были бы полезны. Данные, сравнивающие экспрессию и активность TNAP в различных популяциях, обогащенных стволовыми клетками, представлены на рисунке 1.

.

Смотрите также

VIII Научно-практическая конференция с международным участием "Воронцовские чтения. Санкт-Петербург- 2015".
Глубокоуважаемые коллеги!  27 - 28 февраля ...
Аритмология детского возраста
Уважаемые коллеги! Доводим до вашего сведения, чт...
© 2008- Кафедра педиатрии имени профессора И.М. Воронцова ФП и ДПО. Содержание, карта.